附院科研 | 肿瘤研究所黄朝晖课题组在国际权威期刊《Molecular Cancer》发表长链非编码RNA新成果

2022年11月14日，江南大学附属医院肿瘤研究所黄朝晖课题组关于长链非编码RNA的新成果“Long noncoding RNA DLGAP1-AS2 promotes tumorigenesis and metastasis by regulating the Trim21/ELOA/LHPP axis in colorectal cancer” 在线发表于国际权威期刊《Molecular Cancer》（中科院1区Top期刊，影响因子41.443）。论文通讯作者：江南大学附属医院肿瘤研究所黄朝晖研究员；第一作者：王雪博士、程涵硕士、赵静硕士。

该论文首先通过二代测序技术对结直肠癌与癌旁组织进行了转录组分析，鉴定出了一批在结直肠癌中差异表达的长链非编码RNA，结合公共数据库分析及临床样本验证，选取了在肿瘤中显著上调的DLGAP1-AS2作为研究对象。临床分析显示DLGAP1-AS2在结直肠癌中表达上调，并可能由DNA拷贝数扩增所驱动，且其高表达与患者不良预后密切相关。进一步研究在结直肠癌中鉴定了一个新的DLGAP1-AS2优势转录本（MK336171），并通过体内外功能实验发现DLGAP1-AS2促进结直肠癌的生长和转移。机制上，通过RNA pull down和RIP等技术鉴定出了与DLGAP1-AS2相互作用的结合蛋白CPSF2、CSTF3和ELOA；揭示了DLGAP1-AS2通过促进E3泛素化连接酶Trim21与转录延伸因子A (ELOA)之间的相互作用，增加ELOA的泛素化降解，进而抑制其对下游靶标基因LHPP的转录激活，导致AKT信号通路活化，促进肿瘤发生发展。此外，还证明了CPSF2和CSTF3可与DLGAP1-AS2结合，并共同作用增加其稳定性。

总之，本研究证明了DLGAP1-AS2作为致癌lncRNA促进结直肠癌生长和转移，并揭示了一个新的调控轴——DLGAP1-AS2/Trim21/ELOA/LHPP，研究结果不仅为结直肠癌的发生发展提供了新见解，并提示DLGAP1-AS2是一种新的结直肠癌预后因子和治疗靶点。

该研究得到了国家自然科学基金、江苏省重点医学人才计划、无锡市医学重点学科等项目的资助。