有争议的肠道和尿液微生物群与肾结石形成的关联

Bostanghadiri N, Ziaeefar P, Sameni F, Mahmoudi M, Hashemi A, Darban-Sarokhalil D. The controversial association of gut and urinary microbiota with kidney stone formation. Microb Pathog. 2021 Dec;161(Pt A):105257. doi: 10.1016/j.micpath.2021.105257. Epub 2021 Oct 20. PMID: 34687841.

强调

肾结石（肾结石）是最常见的慢性肾脏疾病之一。

这种疾病的患病率正在增加，这是受遗传和环境因素的影响。

肾结石主要由草酸钙和尿草酸盐组成。

肠道和尿液微生物组已被认为是肾结石的发展或预防的主要参与者。

这些微生物产生的代谢物对宿主的生物学功能具有不同的影响。

微生物群组成和结构的变化（生态失调）与多种疾病有关。

肾结石（肾结石）是最常见的慢性肾脏疾病之一，与成年女性相比，成年男性通常更常见。这种疾病的患病率正在增加，这是受遗传和环境因素的影响。肾结石主要由草酸钙和尿草酸盐组成，这被认为是形成肾结石的危险因素。除了肾结石进展的多种主要原因外，肠道和泌尿微生物组已被公认为发展或预防它的主要参与者。这些微生物产生的代谢物对宿主的生物学功能具有不同的影响。因此，微生物组组成和结构的变化（生态失调）与各种疾病有关。本综述侧重于肠道和尿液在肾结石形成中的作用。

人体的几个部位，如口腔、鼻子、皮肤和胃肠道，都含有不同的微生物。数以万亿计的微生物群定居在我们的身体中，主要由细菌、病毒、真菌、古细菌和单细胞真核生物组成 [ [1]、[2]、[3 ]。我们体内拥有最重要微生物群的最重要部位是胃肠道 [ 4 ]。肠道菌群主要由拟杆菌属、梭杆菌属、真杆菌属、双歧杆菌属、乳杆菌属、梭菌属、大肠杆菌、肠球菌属、葡萄球菌属和链球菌属，其中厚壁菌门、拟杆菌门和放线菌门占很大比例[5、6]。有益的微生物，定义为益生菌（乳杆菌和双歧杆菌属）和有害的微生物，定义为致病菌（梭菌属和白色念珠菌），在我们的胃肠道中定殖 [7,8]。细菌微生物定植在分娩前开始，并持续到分娩和母乳喂养，其中包含母体微生物。顺便说一下，在人类的一生中，细菌微生物组会受到饮食、运动、卫生、疾病、抗生素消耗和衰老的影响 [ [9]、 [10]、 [11]、 [12 ]。微生物群在宿主中起着重要作用，例如免疫和代谢调节以及肠道吸收[ 13 ]。这些微生物比例失衡被定义为病原微生物增多益生菌减少会导致严重的健康问题并加剧多种疾病，例如炎症性肠病(IBD)、牛皮癣、特应性皮炎、肥胖、 2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、自身免疫性关节炎和动脉粥样硬化[ 14、15]。由于技术和实验室方法的改进，最近发现肠道微生物群在肾脏疾病的发病机制和进展中起着重要作用 [16 ]。肠道生态失调导致肽聚糖等产物的分泌，脂多糖、细菌 DNA，可改变肠道屏障功能并破坏其通透性 [ 17 ]。由于肠道和尿液微生物群比例失衡，会发生尿毒症毒素蓄积和全身炎症反应，在慢性肾脏病的发病机制中具有重要作用[18]。肾结石病 (KSD) 或肾结石是一种常见的泌尿系统疾病，在过去三十年中患病率增加，其中儿童和妇女的发病率最高[19、20]. 最近的研究集中在尿液结晶的形成上，发现肠道微生物群与肾结石疾病之间存在联系 [ 21 ]。本综述的目的是探讨肠道和尿液微生物群在 KSD 发病机制中的可能作用，以及这种关系在治疗肾结石中的潜在疗效，为进一步研究提供新的见解。

2 . 肾病的特点

肾脏疾病分为影响肾脏结构和功能的不同疾病组。一些肾脏疾病包括慢性肾脏病（CKD）、急性肾损伤（AKI）、儿童特发性肾病综合征、急性肾小球肾炎、急性肾盂肾炎、单侧梗阻和肾结石[22]。肾结石（肾结石病）是一种常见的公共卫生问题，影响工业化国家 2–5% 的人口[23]. 在过去的几十年里，肾结石的患病率和发病率正在增加。根据国家健康和营养检查调查 (NHANES) 的评估，美国成人肾结石患病率从 1980 年的 3.2% 显着上升至 2014 年的 10.1%。陈昭仪等。进行的一项研究表明，男性肾结石患病率稳步上升，育龄女性肾结石患病率显着增加 [ 24 ]。KSD的临床表现和症状及其潜在的诱发因素见图1 [ [25] , [26] , [27] , [28]]. 肾结石病的阳性家族史会使个体患肾结石的风险增加三倍 [ 29 ]。急性肾结石的诊断包括评估临床表现（腰痛、血尿）、病史（与肾结石发展风险增加相关的病症和辅助临床检查（尿液分析、尿培养、放射照相术、超声检查、计算机断层扫描）[30 ] , [31] , [32] ]. 肾结石分为含钙结石（草酸钙、磷酸钙）、非含钙结石（鸟粪石、尿酸、半胱氨酸、基质、嘌呤结石（黄嘌呤、2、8-二羟基腺嘌呤）和药物引起的结石（茚地那韦、阿扎那韦、氨苯蝶啶））。含钙和半胱氨酸结石是不透射线的[ [33]、[34]、[35]。女性鸟粪石的发病率高于男性 [36]。尿路感染，尤其是变形杆菌感染与鸟粪石形成之间存在联系 [37]。其他产生脲酶的微生物包括铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和粪肠球菌。需要手术干预来处理鸟粪石结石 [36]. 大多数肾结石由草酸钙和磷酸钙组成[ 38 ]。导致草酸钙结石的潜在病理包括高钙尿症、高草酸尿症、低柠檬酸尿症和高尿酸尿症[ 39 ]。在 10% 的含钙结石患者中，尿酸是结石的病灶 [ 40 ]。尿酸排泄增加是由饮食（肉类、家禽和鱼类）或慢性代谢性酸中毒等内源性因素引起的。有痛风病史的男性患肾结石的可能性是男性的两倍 [ 41]. 所有急性肾结石的管理包括补液和止痛。如果患者情况稳定，优先考虑口服药物；如果患者情况不稳定，则应使用静脉内药物。由于发热、脓尿和白细胞增多等感染迹象，建议经验性抗生素治疗 [ 26 , 42 ]。根据肾结石类型推荐一些药物。一般来说，对于草酸钙结石，建议摄入适当的蛋白质，补充柠檬酸镁钾，适量的水果和蔬菜，限制钠（=<2克/天）和噻嗪类利尿剂。限制对于磷酸钙结石，推荐膳食磷酸盐摄入量和尿液酸化。尿酸结石的具体管理包括别嘌醇药物治疗、限制蛋白质和酒精摄入以及碱化尿液[43、44]。

1. 图 1。肾结石病概述。在该图中显示了发生肾结石病的诱发因素。提到了肾结石病的临床体征和症状谱以及该病的分类。

3 . 肠道菌群与肾脏疾病

目前，CKD 因其高患病率、发病率和死亡率以及医疗费用而被认为是世界范围内的公共卫生问题 [ 45 ]。人类肠道微生物群由超过一百万亿个微生物组成，对健康有着巨大的影响。然而，它们的失衡（菌群失调）可通过诱导炎症和蛋白尿导致 CKD 的发展[ 46、47 ]。据估计，人类肠道微生物群由超过一百万亿个微生物组成，对健康有着巨大的影响。最典型的门是放线菌门、厚壁菌门和拟杆菌门[ 48 , 49]. 正常肠道微生物群失衡，其特征是有益细菌或真菌（如厌氧菌）较少而有害细菌或真菌较多，可能会增加许多疾病的发病率 [ 50 ]。CKD 患者肠道菌群失调的特征是 普氏菌和乳酸杆菌等糖分解菌减少，梭菌和拟杆菌等蛋白分解菌增加，氮化合物发酵产生的尿毒症毒素比例增加，导致慢性炎症状态在 CKD 患者中 [ 51 , 52]. Proteobacteria水平的增加是 CKD 严重程度生态失调的有益微生物诊断标志，肠杆菌科引起的炎症过多与多种宿主疾病的发展密切相关 [ 51 , 53 ]。

各种病理生理机制可能导致与肠道菌群失调相关的高血压和 CKD 的进展，包括尿毒症毒素的产生，如硫酸吲哚酚(IS)、硫酸对甲酚 (p-CS) 和三甲胺氧化酶 (TMAO)，低链脂肪酸 (SCFA)，增强免疫系统激活，减少一氧化氮和防止血管紧张素-I转换酶(ACE) 的肽 [ [54]、 [55]、 [56] ]。

4 . 微生物群在肾结石形成中的作用

KSD 发生在泌尿道，与遗传因素和环境暴露有关 [ 57 ]。肾结石 (KS) 形成的最重要因素包括液体消耗不足、高盐和高动物蛋白摄入的饮食以及宿主遗传 [ [58]、[59]、[60 ]。肾结石与许多代谢性疾病密切相关，例如高血压、糖尿病、肥胖和 CKD，这些疾病与肠道菌群有关[ 61 , 62 ] 。一些参与尿路感染的细菌会产生脲酶包括变形杆菌、假单胞菌、葡萄球菌、克雷伯氏菌和普罗维登斯菌，它们会升高 pH 值，并可导致结石形成，包括鸟粪石和磷灰石，并可迅速长成大的鹿角状结石[ 63 ]。通过尿路细菌降低尿液草酸盐浓度会降低氧化钙结石形成的发生率，而且肠道细菌能够抵御包括氧化钙结石在内的最常见类型的结石[ [64]、[65]、[66]]. 在人类中，没有能够降解草酸盐的酶，而是肠道中的草酸盐降解细菌进行降解 [ 67 ]。根据化学性质，肾结石有多种类型，例如草酸钙(CaOx)、磷酸钙、鸟粪石、尿酸和半胱氨酸，其发生频率分别约为 80%、10%、10%、9% 和 1% [ 68 ]。结果表明，与 KS 患者相比，非结石 (NS) 对照组肠道微生物群中的几种细菌，如毛螺菌科厌氧菌、布劳氏菌、粪球菌和梭杆菌属含量较高[ 69、70]. 这些细菌产生的最多代谢产物是短链脂肪酸，例如乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐，这些代谢物也可以进入宿主循环并到达肾脏以改善 CKD 中的炎症反应 [ 71、72 ]。根据一项研究，肠球菌、变形杆菌和大肠杆菌分别是 KS 成型机中最常见的微生物。在 Liu 进行的一项研究中，Y. 表明 SCFAs 可以降低模型大鼠的肾脏 CaOx，他们还发现Veillonella atypica、Conexibacter woesei 和Anaerobiospirillumsucciniciproducens与 SCFA 相关，在 NS 对照组中的频率显着高于 KS 前者 [ 69 ]。细菌的消耗，尤其是那些产生丁酸盐的细菌，协同影响肠道代谢并导致 KS 形成。他们注意到的另一个值得注意的点是，KD 患者粪便中的乙酸含量高于 NS 对照组，这表明 KS 患者肠道微生物群利用和吸收的乙酸较少 [ 73 ]。结果表明，KS 患者中与 LPS 生物合成相关的代谢途径的丰度更高 [ 74 ]。多余的 LPS 可能会加剧全身炎症，并可能对血管内皮细胞造成损害和肾小管上皮细胞 [ 75 ]。研究表明，在 KS 的形成过程中发现了普氏菌属、假单胞菌属、巨单胞菌属、葡萄球菌属、不动杆菌属和鲸杆菌属等与炎症相关的细菌属，提示炎症可能参与了 KS 的形成[ 69 ]。 , 76 ]。肠道微生物群的变化会影响肠道环境并导致肠道通透性失衡。这可能导致草酸盐的大量吸收并允许细菌的炎症化合物进入宿主体内 [ 77 , 78]. 根据流行病学研究，KS 疾病相关的肠道和尿液微生物群失调可能属于抗生素治疗暴露的扩大 [ 79 ]。一项调查 KSD 患儿 18 种肠道代谢物的研究表明，肾结石患儿中有 10 种代谢物较高（特别是氨基酸），8 种较低（特别是脂质）[ 73 ]。近年来已证实草酸代谢菌在维持草酸稳态中起着关键作用。降解草酸盐的肠道细菌，分为 2 类：第一，“通才草酸营养菌”，包含一些乳酸杆菌和双歧杆菌，它不完全依赖草酸盐作为主要碳能源，也可以降解其他物质。其次，“专业草酸营养菌”，包括产甲酸草酸杆菌 ( Oxf ) ，它能够通过表达甲酰辅酶 A转移酶和草酰辅酶 A脱羧酶这两种酶来降解肠道中的草酸盐[ 80、81 ]。草酸盐是Oxf代谢的主要能量来源[ 82 ]。在实验试验中，这两组都被证明与结石形成的减少有关。粪便样本分析指出，Oxf在 KS 形成者中的含量低于对照组 [ 83]. 许多对人类甚至小鼠的研究表明，这些革兰氏阴性菌可降低钙石病的生长风险 [ [84]、[85]、[86]、[87 ]。然而，在某些情况下，据报道这两组中Oxf的频率没有显着差异[ 88 ]。这些研究之间的差异可能是由于多种原因造成的，例如研究人群、生活方式、饮食习惯和 KSD 状态，所有这些都可能影响肠道微生物群，特别是 Oxf细菌。益生菌与Oxf以及乳酸菌的治疗性给药给KS患者提供预防或改善尿草酸盐结石的最佳途径。费拉兹等人。证明了双歧杆菌（人体肠道中的专性厌氧菌）在 KS 模型中草酸盐降解中的重要作用。双歧杆菌菌株降解草酸盐的能力不同。图罗尼等人。显示草酸在乳双歧杆菌DSM 10140、长双歧杆菌MB 282 和青春双歧杆菌MB 238 中的降解率分别为 61%、35.2% 和 57% [ 89 ]。他们还注意到乳杆菌中的甲酰辅酶 A 转移酶 (Frc) 和草酰辅酶 A 脱羧酶 (Oxc)基因菌株（L. acidophilus和L. gasseri）负责一半以上的草酸盐减少。Suryavanshi 等人的一项研究。发现 KS 前者和对照之间的微生物群组成明显不同，最显着的是，KS 患者的 Faecalibacterium 、 Prevotella 和 Dialister 被耗尽，但拟杆菌在其中非常高，还注意到Oxf的丰度没有差异[ 90 ]。值得注意的是，Faecalibacterium具有合成短链脂肪酸的能力，通常是丁酸盐，这是调节炎症的一个因素，因此这种细菌的消耗会导致 KS 形成和肾损伤 [ 91 ]。与 KSD 患病率增加相关的另一个因素是抗生素暴露。塔西安等。表明，头孢菌素、磺胺类、氟喹诺酮类、广谱青霉素和呋喃妥因/乌洛托品，特别是幼儿抗生素给药后，KS 形成增加 [ 92 ]。小鼠研究模型，大环内酯类儿科抗生素治疗或 β-内酰胺显示宿主微生物群发生变化，粪便草酸盐水平丰度降低 [ 93 ]。基于皮质类固醇消耗的哮喘儿童治疗会导致肠道微生物群发生变化，因此患有哮喘的儿童患肾结石的可能性要高出四倍 [ 94 ]图 2。

1. 图 2。与肠道菌群失调相关的因素。图中显示了肠道菌群失调与导致肾结石形成的 CKD 之间的相关性。多种细菌可影响肠道微生物群的组成，从而参与不同种类的肾结石形成。

由于肾结石的形成需要很长时间以及微生物组在代谢疾病中的关键作用，我们需要研究更多支持微生物群富集的治疗选择。例如，减少抗生素的消耗以保持我们的本土微生物群（正常菌群），使用益生菌在肠道屏障功能中进行合作，以更有效地管理草酸盐以降解这种代谢物。我们将在下文中讨论可能与肾结石相关的潜在细菌（总结在表 1中）。

A葡萄球菌

表 1。微生物群在肾结石形成中的作用。

细菌

石头的种类

结石形成的关键因素

参考

科氏葡萄球菌，脲亚种，是皮肤正常菌群的一部分，但它是免疫功能低下患者的机会性感染[ 95、96]。在葡萄球菌和链球菌[97]。在一次肾镜取石手术中尿液培养和结晶结石， S.cohniisub。分离出解脲支原体根据对那块石头的化学分析，磷酸镁铵和三磷酸盐观察到（鹿角形结石）[ 98 ]。氢氧化铵以及铵与磷酸盐和镁的作用机制导致鸟粪石结石的形成 [ 99 ]。另一个因素是带有脲酶阳性细菌（如葡萄球菌）的尿路感染。将尿液中的尿素水解为铵 (NH3) 和二氧化碳 (CO2) 并将尿液的 pH 值升高至中性或碱性值的细菌感染会加重鸟粪石结石 [ 100 ]。在 Faraj 等人进行的一项研究中。在肾结石中发现金黄色葡萄球菌13.6%、腐生葡萄球菌 12.2 % 和表皮葡萄球菌12.2% [ 101]. 在另一项研究中，Shojaeian 等人。据报道，在 40 例肾结石培养物中，有 23 例未观察到微生物。葡萄球菌属的频率。为 17.64% [ 102 ]。根据研究，肾结石中葡萄球菌的发生率高于尿培养。Liu al 证明，在伴有高血压的肾结石患者中，葡萄球菌属最多，频率为 10.09% [ 103 ]。

2个

肠杆菌科

将肠杆菌科物种（包括大肠杆菌、产气肠杆菌、普通变形杆菌、奇异变形杆菌和迟缓爱德华氏菌）接种到培养基中，导致形成不同种类的结晶物质，包括焦磷酸钙、羟基磷灰石和方解石-III 晶体 [ 104 , 105 ]。脲酶阴性细菌，尤其是大肠杆菌，也可能导致肾结石形成。根据研究，常见的尿路致病菌包括大肠杆菌和肺炎克雷伯菌金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌等非尿路致病菌可促进 CaOx 晶体生长和聚集 [ 97 ]。

2- 1

大肠杆菌

结果发现，包括鞭毛（最重要）、荚膜、LPS 和外膜囊泡（OMV）在内的细菌成分负责增强大肠杆菌的作用，以增加 CaOx 结石形成过程，例如结晶过程、晶体生长和聚合 [ 106 ]。由于钙离子从晶体表面分离，CaOx 晶体的净电荷为负。有人提出，大肠杆菌鞭毛附着在 CaOx 晶体的非生物表面可改善晶体聚集 [ 106 ]。此外，从大肠杆菌培养上清液中获得的 LPS 和 OMV 可以促进 CaOx 晶体的生长和聚集。发现伸长率从肾结石患者分离的大肠杆菌OMV 表面的热不稳定 (Ef-Tu)可以促进 CaOx 晶体生长和晶体聚集 [ 107 ]。

2-2

奇异变形杆菌

奇异变形杆菌是尿路感染的常见原因，也可导致严重的并发症，例如促进膀胱腔和肾脏结石形成、肾盂肾炎、菌血症和导管堵塞[ 108、109 ]。脲酶活性会导致损害肾上皮细胞的矿物质沉积，并在尿结石（碳酸盐磷灰石和鸟粪石）形成的初始步骤中发挥关键作用 [ 110 ]。这些细胞外革兰氏阴性细菌产生中性粒细胞反应和生物膜形成。根据 Lin 等人的研究。证明在奇异变形杆菌中，甲酸氢裂解酶(FhlA) 和氢化酶 4 组分G 蛋白(HyfG) 不仅参与培养基脱酸（尿液碱化）和酸耐受性，而且还促进脲酶活性和尿结石形成 [ 37 ]。表明丝氨酸和天冬酰胺等氨基酸对结石形成有影响，并在该过程中起到催化剂作用，添加天冬酰胺促进野生型奇异变形杆菌的结石形成[ 111 ]。

2-3

雷氏普罗维登斯

P. rettgeri是一种革兰氏阴性兼性厌氧菌，主要与尿路感染有关。P. rettgeri在健康人的草酸盐降解中起着关键作用 在P. rettgeri的草酸盐降解菌株中发现了两种蛋白质，并且与针对Oxf草酸盐降解 Oxc 或 Frc 蛋白质的抗体具有免疫交叉反应性，提出在P. rettgeri和Oxf中可能会发现类似的草酸盐降解机制。然而，P. rettgeri中草酸盐降解活性的确切机制仍不清楚[ 112、113 ]。

3个

草杆菌属

Oxf是一种革兰氏阴性专性厌氧菌，是人类和其他哺乳动物大肠中正常菌群的一部分 [ 114 ]。这种细菌的缺乏与高草酸尿症和草酸盐结石的形成之间存在直接相关性。CF 患者肠道中缺乏Oxf会导致草酸盐吸收增加，从而增加高草酸尿症及其并发症（例如，肾钙质沉着症、尿石症）以及由此导致的复发性草酸钙结石发作的风险[ 115、116 ]。牛可以降解草酸盐并降低大肠的吸收水平，从而起到防御高草酸尿症的作用。Kaufman DW 等人的一项研究。提示Oxf定植与复发性 CaOx 肾结石之间存在强烈的负相关关系，总风险降低 70% [ 117 ]。结肠中缺乏Oxf被认为会增加肠道草酸盐吸收，导致尿液草酸盐排泄增加 在人体草酸盐降解细菌中，Oxf似乎是最有效的 [ 113 ]。

Oxf有 3 种酶在草酸的分解代谢中起关键作用。该过程以阴离子膜转运蛋白 (OxlT) 摄取细胞外草酸盐开始，OxlT 进行二价草酸盐与单价甲酸盐交换以产生草酸盐脱羧作用。甲酰辅酶A转移酶由frc基因编码，通过添加辅酶A分子激活草酸，形成草酰辅酶A。草酰辅酶 A 脱羧酶将草酰辅酶 A 脱羧为 CO2 和甲酸盐，这会导致 oxlT 吸收更多的草酸盐[ 114、118 ]。

4个

肠球菌

粪肠球菌主要被描述为人类肠道的共生成员，但它也可以作为导致全身感染的重要机会致病菌 [ 119 ]。只有在营养不良的环境中反复培养才能维持粪肠球菌降解草酸盐的能力。这表明粪肠球菌是一种“通才草酸菌”，在缺乏替代能源的情况下只会使用草酸盐作为碳源。基于 SDS-PAGE 分析，降解草酸盐的粪肠球菌至少产生了 3 种蛋白质（65、48 和 40 kDa），这些蛋白质在非草酸盐降解菌株中是不存在的 [ 120 ]。粪肠球菌的蛋白质印迹分析这是由 Hokama 等人进行的。表明粪肠球菌的草酸盐降解酶与oxf [ 66 ]中发现的相似。在蛋白质印迹中，抗草酰辅酶 A 脱羧酶与草酸盐降解粪肠球菌产生的 65 kDa 蛋白质发生反应，该蛋白质具有与草酰辅酶 A 脱羧酶相同的分子量。在非草酸盐降解菌株中未观察到 65 kDa 蛋白质。对两种推定的粪肠球菌草酸盐降解蛋白的蛋白质印迹分析显示与针对oxf Frc 和 Oxc 蛋白的抗体发生反应，表明粪肠球菌的草酸盐降解酶与在粪肠球菌中发现的相似O. formigenes [ 121 ]。

5个

真杆菌属

E. lentum是一种厌氧、革兰氏阳性杆菌和草酸盐分解代谢物种，仅次于拟杆菌属，是人类胃肠道中发现的第二大最常见的细菌属[ 122、123 ]。基于 Ito 等人进行的研究。草酸降解蛋白草酰辅酶 A 脱羧酶和甲酰辅酶 A 转移酶是从雄性粪便中的E.lentum WHY-1 中分离出来的 [ 124 , 125 ]。

6个

双歧杆菌

双歧杆菌是哺乳动物肠道的常见居民。动物研究表明，乳酸双歧杆菌通过降解膳食草酸盐和减少肠道吸收来减少尿液中的草酸盐结晶 [ 126 , 127 ]。在动物和人类中，报告显示由于益生菌给药导致尿液草酸盐水平明显降低，并提出双歧杆菌和乳杆菌属中的草酸盐降解活性[ 89 ]。

图罗尼等人。发现在双歧杆菌亚种中观察到最高水平的草酸盐降解。分别为乳双歧杆菌 DSM 10140、青春双歧杆菌MB 238 和长双歧杆菌MB 282 [ 89 ]。对特发性高草酸尿症患者进行的一项研究表明，在同时使用嗜热链球菌和婴儿双歧杆菌治疗乳杆菌菌株（嗜酸乳杆菌、短乳杆菌和植物乳杆菌）后，尿液和粪便草酸盐水平降低[ 128 ]]. 尽管在对接受类似益生菌混合物治疗的健康志愿者进行的进一步研究中，未观察到对尿草酸盐水平的影响 [ 129 ]。

7个乳酸菌

这些革兰氏阳性菌是哺乳动物肠道中的常见细菌，它们能够降解草酸盐并降低肾脏中草酸钙结石的含量。在Lactobacillus gasseri ATCC 33323中也观察到oxc基因诱导，这取决于亚抑制浓度的草酸盐和暴露于 pH 5.5 的细胞[ 130 ]。

图罗尼等人。筛选了嗜酸乳杆菌LA14 Oxc和Frc在草酸盐分解代谢中的草酸盐降解能力 [ 131 ]。乙。婴儿基因oxlT、frc和oxc未在任何报道的草酸盐降解乳杆菌和双歧杆菌物种中检测到 [ 113 ]。随后，Federici 等人。通过使用oxf oxc 基因的不同引物集，从乳双歧杆菌的草酸盐降解菌株中扩增出一个同系物[ 132 ]。

另一项研究表明，在嗜酸乳杆菌NCFM 中，只有当细胞在中等酸性条件下适应亚抑制浓度的草酸盐时，功能性草酸盐降解Frc和Oxc酶才会表达 [ 133 ]。在Lactobacillus gasseri AM63T 和Lactobacillus acidophilus中存在frc和oxc基因草酸盐降解，表明可能与草酸盐降解有关，并在体外研究中得到证实 [ 130 , 134 ]。根据 Turroni 等人的研究，多种乳酸菌属 能降解草酸盐。在降解超过 50% 草酸盐的嗜酸乳杆菌和加氏乳杆菌分离株中，观察到oxc和frc基因的存在 [ 89 ]。

5 . 结论

细菌生态在人体中起着重要作用。除了位于泌尿道的细菌外，还应注意肠道微生物群也参与了 CaOx 和鸟粪石等结石的破坏。根据研究结果，这些细菌中最重要的是乳杆菌、双歧杆菌和产甲酸草杆菌。由于肠道微生物失衡导致多种疾病发展，例如IBD 、特应性皮炎、肥胖、Dm2、非酒精性脂肪肝、高血压、自身免疫性关节炎、肥胖症、慢性肾病和肾结石病。肾脏病是影响全球发病率和死亡率的非传染性疾病之一，它通过影响心血管疾病等发展中的主要杀手。肾脏疾病; 无论是急性的还是慢性的，甚至是晚期，都给卫生服务带来沉重的经济负担。因此; 预防、早期诊断和治疗肾脏疾病是公共卫生面临的最重要战略之一。在这篇综述文献中，我们指出了肠-肾轴，我们可以得出结论，肠道微生物群可以改善肾脏和肾结石的健康；另一方面，肠道菌群失调会直接影响矿物质化合物并导致肾结石。由于肠道微生物群是维持肾脏健康的关键因素，肠道微生物群失衡会导致炎症，从而促进肾结石疾病新治疗策略的发展。