治疗药物监测（TDM）-临床超高效色谱解决方案

临床检验

应用于医院及第三方医学检验机构，包括但不限于检验科、药剂科、药学部、精神科、儿科、妇产科等需依据药动学和药效学原理，使给药方案个体化的医技科室、临床科室。

精准医疗的发展和要求，使治疗药物监测(TDM)愈发重要，临床开展日益广泛，现今已成为解决个性化用药的重要手段。科诺美通过二维超高效级液相色谱技术与LAS结合，实现更快速、更精准、更便捷、更高性价比的临床检验方案。

药物个体差异性的存在是在临床上合理、安全用药的一个难题。用药不足或过量，势必导致药物治疗的无效或产生不良作用，甚至可导致药源性疾病的产生，乃至危及生命。因此，如何根据每个病人的具体情况，制定有效而安全的个体化药物治疗方案，长期以来一直是困扰临床医生的一个难题。

近年来，世界卫生组织（WHO）及我国卫生部药物不良反应监测中心的统计资料均显示，因用药不当而致死者远远高于同期死于各种传染病的人数。而用药不当死亡者中，大多是剂量不当所致。根据国家药品不良反应监测中心数据报道，中国药物使用不良反应现状不容乐观：中国总住院人数5000万例/年，其中，因不良反应住院人数250万例/年，严重不良反应人数约19万例/年, 因不良反应死亡人数50万例/年,因不良反应增加医药费400亿人民币/年。

不合理用药可能会带来以下后果：

1) 使患者产生耐药性

2) 过量用药导致不良反应，乃至危及生命

3) 用药不足导致治疗效果差

4) 资源浪费

5) 影响患者依从性

虽然临床试图通过按体重、体表面积、不同年龄等方法，计算调整用药剂量，但由于影响药物体内过程的因素众多，具体病人情况千差万别，因此以上计算不能很好的解决合理用药问题。

治疗药物监测（TDM）是临床药理学的重要组成部分，通过测定病人治疗用药的血浓度或其他体液浓度，根据药动学原理和计算方法拟定最佳的个体化给药方案，包括药物剂量，给药时间和途径，以提高疗效和降低不良反应，从而达到有效而安全治疗的目的。近年来我国临床药物治疗中TDM技术运用日益广泛，是近代临床药物治疗划时代的重大进展之一，是促进药学科研与临床结合、提高医疗服务质量的有效途径。

《卫生部关于印发二、三级综合医院药学部门基本标准的通知》中明确：“三级综合医院药剂科应当至少配备血药浓度监测设备”，以开展治疗浓度监测TDM工作，进行个体化给药。《“十四五”医疗装备产业发展规划》明确“新型高通量智能精准用药检测装备”是重要发展规划方向。《治疗药物监测工作规范专家共识》明确推荐采用高效液相色谱技术。

随着精准医疗和医疗技术整体水平的提高，在TDM的指导下制定和调整个体化的合理用药方案，是药物治疗学发展的必然趋势。

在临床治疗的过程中，出现下列情况需要进行血药浓度监测：

1.药物的有效浓度范围狭窄。

2.同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物。

3.具有非线性药代动力学特性的药物。

4.肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经过肝代谢消除(利多卡因，茶碱等)或肾排泄。

5.长期用药的患者，依从性差，不按医嘱用药；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导肝药酶的活性而引起药效降低升高，以及原因不明的药效变化。                                                                                            

6.怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别。

7.合并用药产生相互作用而影响疗效时。

8.药代动力学的个体差异很大，特别是由于遗传造成药物代谢速率明显差异的情况。

9.常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量中毒，以及为医疗事故提供法律依据。

10.当病人的血浆蛋白含量低时，需要测定血中游离药物的浓度。

技术创新：

根据《2018 年中国医院治疗药物监测开展状况》的调查结果发现，目前国内医院开展治疗药物浓度监测的技术主要有免疫法、高效液相色谱法、二维液相色谱法（2021年已写入卫生部质控检测中）与液相色谱-质谱联用法等四大类。

而其中，免疫法已经基本上不能适应目前药物浓度检测的临床要求；高效液相色谱法又存在样本前处理繁琐、专属性差、自建方法门槛高等劣势；串联质谱法虽然有特异性高，灵敏度高等优势，但其成本较高，试剂盒质量也参差不齐，特别是对人员的要求高，维护难。因此免疫法、高效液相色谱法、液相色谱-质谱联用法，均无法很好的适应目前临床TDM的需要。

科诺美基于领先的、自主研发的国产超高效级液相色谱技术（UHPLC），创新性地开创二维技术+超高效级（UHPLC），并将临床的实际检验方法学与LAS自动智能化方向充分结合；使得完全满足目前TDM的临床实验室要求的基础上，解决了其它类型方案的种种痛点和弊端，还带来更快速、更精准、更便捷、更高性价比的解决方案，成为了开展临床TDM的首选方案。

产品创新：

科诺美治疗药物监测（TDM）解决方案具备以下优势：

1.  测定药物种类多：

Voyager临床能进行相关监测的项目涵盖常见抗精神类、抗癫痫类、抗生素类、抗肿瘤类、抗心律失常、免疫抑制机类、维生素类等血液药物浓度测定需求。

2.  测定准确性和灵敏度高：

测定结果准确，稳定，符合精准医疗的准则。一维用于测定化合物的在线净化、浓缩，二维进行分离测定，实现测定需要3根色谱柱。二维液相色技术实现了测定灵敏度的跨越式提高，最低测定浓度可达1-5ng/mL是普通高效液相色谱仪的50-60倍。

3.  分析速度快，报告周期短：

样本处理极其简单，急诊病人可做到30分钟首个结果，以后每6分钟测定一个样本，不同药物可以连续进样，分析速度快。

4.  测定通量高：

5-7分钟每个样本，8小时可做70-90例样本，根据仪器型号不同，8小时的工作时间可测定量约50-80例/天，标配自动进样系统，可24小时工作。

5.  装机工作简便：

装机调试完成即可测定血样：仪器集成了多种药物测定方法，提供配套的色谱柱、流动相、质控品，使用人员只需要简单培训，装机调试，方法验证结束即可检测临床血样。

6.  运行成本低，经济收益可观：

每个样本成本远低于免疫法和质谱法，试剂的有效期长，基本不受试剂开封的影响。

7.  维护便捷并成本可控：

产品自动化及智能化程度高、仪器故障率低，远程技术支持，定期与维护保障长期测定的稳定性。

8，仪器配套：

产品高度检验化，对实验室配套要求低，不需要额外配置氮吹、水浴等前处理设备，对实验环境要求较宽容。

1.技术原理

科诺美Voyager系列IVD全自动二维液相色谱系统，以超高效液相色谱技术（UHPLC）为基础，辅以二维色谱进行分离和检测；样品从一维泵进样后在一维色谱柱中实现初步分离净化，去除基质干扰物质，然后分别将目标分析物中心切割至SPE小柱中浓缩，再通过二维泵的流动相体系将SPE 柱中的目标物洗脱至第二维的分析柱中进行分析测定。

科诺美IVD 2D-UHPLC使得一维色谱分离的全部组分连续的、直接的通过六通阀注入到二维分离系统中；每个组分都经过两种不同的分离方法，且在获得更佳二维分辨率的同时，第一维的分辨率维持不变。适合复杂组分的分析,可获得更多的样品组分信息，满足临床药物浓度及小分子定量测定和科学研究的需求。

2.应用要点

科诺美治疗药物监测（TDM）解决方案，可实现从样本前处理到样品分析、报告打印的全流程。

1、前处理可采用手工法处理，或采用科诺美前处理设备进行处理。科诺美前处理设备简单易操作,仅需三步即可实现样品前处理步骤：

1）放置待测血样、前处理试剂、接收板和前处理版

2）开机自检，选择前处理方法，一键运行

3）取出接收板，放入Voyager IVD全自动二维液相色谱系统中进行进样分析。

2、前处理结束后，使用科诺美Voyager IVD全自动二维液相色谱系统进行分析。科诺美提供方法学试剂，医院无需进行复杂的方法开发，使用科诺美提供的配套试剂盒、质控品、色谱柱、流动相即可轻松实现样品分析。

3、科诺美拥有专业的IVD数据分析系统，功能强大，合规合法，兼容性强。自动化数据处理，内置药品测量方法和多模式医疗报告模板，可快速出具检验报告。

3.产品功效

科诺美拥有自主知识产权的Voyager IVD全自动二维液相色谱分析仪和全自动样品前处理系统Epostar，以及具有专利EyouLab 分析软件系统，形成了完整的临床解决方案与平台，可以满足医疗客户的临床检测需求。

通过治疗药物监测指导临床诊断，实现个体化用药，可以提高治疗成功率，缩短治疗时间，减低不良反应出现率，避免药物过量中毒，提高部分患者用药依从性，并可作为医疗差错或事故的鉴定依据。

山西省人民医院、山西省第二人民医院、白求恩医院、郑州大学附属第一医院、阜外华中医院等

（一）社会效益

1、满足卫计委对三级甲等医院提出的相关规定：我国三级甲等医院评定与审查必须具备药物浓度测定项目的能力，此系统能有效应对卫生部《三甲医院评审标准》的相关规定。

2、满足临床的需要：为临床医生对患者实施药物个体化治疗提供参考依据，以实现临床安全、有效、合理用药；

3、满足科研的需要：科诺美治疗药物监测（TDM）解决方案拥有先进的技术体系，满足各种血液中药物、维生素、激素、单胺类物质的定量测定，促进医院在药物应用与药物机理相关方向的科研发展，与病理学、生理学、药理学等学科融合，为高质量论文及课题提供技术支持与研究平台。

4、促进各学科的发展：可以与影像学、检验学构成完整医学循证依据，可准确测定血液中多种药物的血药浓度，与影像、生理指标构成循证医学的基本元素，促进循证医学的不断发展。

5、有助于提高医院医疗质量和效益：科诺美治疗药物监测（TDM）解决方案可以实时监测患者体内的血药浓度，制定个性化给药方案，降低患者的毒副作用，改善患者的生存质量，提高治疗效果，降低医疗风险的发生率。

（二）经济效益

例：山西省-血清药物浓度测定 / 各类滥用药物筛查

以每天平均检测100名的患者为例来计算：

本产品项目收费项目：血清药物浓度测定(高效液相法)

收费编码：250309005

收费金额：108元

每天平均检测：100 人

每天医院收益：100*108=10800元

每月收益（仅以工作日计）： 22*10800=237600 元

每年收益：237600*12=285万元

设备总投资：N万元

收回成本：N/285=Y1年

往后的使用年限中，每年将近有数百万的盈利能力！

（以上效益分析仅供参考。）

科诺美（英文：Chromai）是中国领先的从事分析检测仪器与医疗诊断研发、生产、销售和服务的高科技技术企业。是中国仪器仪表协会、中国医疗器械行业协会会员。公司专注于智能化科学仪器、分析检测与精准医疗。拥有国际水准的先进技术，拥有众多核心的专利技术，自主知识产权填补了国家空白。公司坚持自主创新，以振兴民族产业为己任，愿景是从根本上改变全球行业市场格局，让中国创造享誉全球，将科诺美打造成为卓越的国际品牌。

科诺美业务范围包括精准医疗与临床诊断、化学分析与生命科学、精准决策、智慧检测等领域，提供中国自主研发、生产、销售和服务分析检测科学仪器及解决方案。公司拥有领先的超高效液相色谱核心技术（UHPLC）、全自动IVD二维液相色谱系统、全自动生物样品前处理平台、EyouLab CDS（智能色谱数据管理系统）、试剂耗材等全流程解决方案，致力于不断提升效率、降低分析成本，为客户创造价值。

公司自创立以来，先后获得正轩投资、深圳高新投、元生创投、红杉资本、国发创投等全球和中国知名的资本助力。公司旗下设立北京研发中心、苏州供应链中心等多家子公司。