免疫细胞治疗晚期胰腺：10年后效果对比，生存期已提升近一倍！

美国生物学家乔治戴利曾经说过，如果20世纪是药物治疗的时代，那么21世纪就是细胞治疗的时代。

免疫细胞治疗经过长足的发展，已经在多种实体瘤治疗上发挥了很好的疗效，常与手术、化疗、放疗联用，清除微小病灶和残余肿瘤细胞，降低常规治疗手段带来的副作用，改善患者免疫状态，防止肿瘤的复发和转移，从而延长患者的生存期。

免疫细胞治疗曾被央视誉为“肿瘤绿色疗法”，已经在30多种实体瘤进行临床研究与转化。研究结果显示，免疫细胞治疗是一种极具前景的肿瘤治疗手段，在一些常规手段束手无策的癌种中，也取得不错的疗效。

1000亿细胞回输体内 晚期胰腺癌无进展生存时间长达19个月

胰腺癌的典型特征是其早期局部复发，全身播散以及对放化疗反应差。目前，尽管开发了化疗药物，但有关晚期胰腺癌的研究仅取得了适度进展，其预后仍然很差。基于吉西他滨的方案通常作为标准治疗方法提供，大多数患者在6个月内死亡。

国际期刊上报导一例案例报告：一名晚期胰腺癌患者，在给予CIK细胞免疫治疗后，她的无进展生存时间（PFS）延长，长达19个月，相对常规治疗有着显著提升！

一名77岁女性因持续一个月的间歇性腹痛住进医院，经诊断，查出胰腺癌。2010年10月14日，患者行胰体、胰尾、脾切除术。胰腺肿块分析显示低分化腺癌，包括鳞状细胞癌分化，双侧边缘阳性。一个月后腹部对比增强计算机体层成像（CT）复查显示，观察到测试的癌症和组织特异性标志物升高，CA-199水平已上升到1，000 U/ml（参考范围，0-35 U/ml）。

考虑到患者健康状况不佳，以及无法耐受化疗和/或放疗的副作用，因此进行了CIK细胞免疫治疗。

从2010年11月10日至2011年6月27日，患者从第1-5天每次输注CIK细胞接受4个周期的CIK细胞免疫治疗和200万单位IL-2。每个周期中CIK细胞的总数为5×109在CIK细胞治疗期间，未观察到不良反应。经过4个周期的CIK细胞免疫治疗，腹部增强CT复查显示，低密度结节明显减少，癌症和组织特异性标志物（CA-199等）恢复到正常水平。

然后，患者接受了另外12个周期的CIK细胞免疫治疗。腹部增强CT检查显示低密度结节略有下降。癌症和组织特异性标志物水平（CA-199等）保持在正常水平。经过16个周期的CIK细胞免疫治疗后，患者每3个月进行一次腹部造影增强CT检查。2012年2月29日的腹部CT扫描显示，低密度结节几乎消失。

从2012年3月7日至2012年4月29日，患者又接受了4个周期的CIK细胞输注，以确保治疗效果。然而，在2012年5月28日，腹部对比增强CT扫描显示，低密度结节已经出现在与之前相同的位置，CA-199水平再次升高到1，000 U / ml。截止论文发表时，患者的无进展生存时间（PFS）为>19个月，患者未死亡。在免疫治疗期间，患者的生活质量良好，Karnofsky体能状态（KPS）评分从50增加到80。

2010.11(A图)、2011.2（B图）、2011.7（C图）、2012.2（D图）CT图

胰腺癌被称为“万癌之王”，由于其恶性程度高，发展迅速，治疗效果差，生存期极短而得名，在该案例中，后期CA-199的反复也证明了胰腺癌的难治性。常规放化疗晚期胰腺癌，患者多数在6个月内死亡；1000亿CIK细胞回输后，晚期胰腺癌患者无病生存长达19个月！这表明，CIK免疫疗法可能是晚期胰腺癌的有效治疗方法，特别是老年患者。

夏建川教授团队PD1-T细胞技术 胰腺癌患者生存期从3个月到2年半

免疫细胞治疗也并非是一层不变的，随着细胞技术的更新，也在不断优化，提升治疗效果。夏建川教授团队研制出PD1-T细胞技术，即在NK、CIK、DC-CIK细胞中加入PD-1抗体，从而获得激活的“功能增强型T细胞”。PD1-T细胞疗法展示出全新、安全有效的治疗策略，因此获得了国家核心专利技术发明。

夏建川教授团队部分国家核心专利技术

夏建川教授团队进行了PD1-T细胞治疗晚期实体瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床研究，包括肝癌、肾癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等。临床实验结果表明，31名入组患者的客观缓解率(RR)为31人中的7人(22.5%)，其中2人(6.4%)获得完全缓解(CR)，5 人(16.1%)获得部分缓解(PR)。疾病控制率 (DCR)为20 /31(64.5%)。在有客观反应的患者中，7例中有6例经历了持久而明显的反应。

PD1-T细胞治疗晚期实体瘤的研究

PD1-T细胞展示出前所未有的疗效，显著提高了晚期实体瘤患者生存期。在治疗晚期胰腺癌时，也同样有着不错的成绩，患者从预测的3个月存活到2年半！

2020年2月，一名57岁女性诊断胰腺癌，确诊后立即行十二指肠手术+胆囊切除术，术后予以吉西他滨1.4g化疗6疗程，后发现CA199持续升高， CA199进一步升高。同年9月，已经转移到肝脏，医生直言，最多3个月可活。同时，多次化疗，使得整个人精神状态、食欲等方面都不是很好。

跑遍中国和美国各大医院，得到的回复都不是很乐观。2020年10月，到夏建川教授处咨询体细胞治疗，经会诊建议PD1-T细胞联合口服替吉奥的方案，三周一次的方案，连续6个疗程。2021年2月21日复查CT提示肝新发转移性病灶，2021年3月2日行肝脏转移瘤消融术， 2021年3月22日检查CA-199为1667.15 U/ml。

考虑到患者疾病进展太快，停止原来的治疗方案，改用PD1-T细胞治疗联合预处理的方案，2周一次，行小剂量CTX预处理，并联合行肝内转移病灶消融术，连续2次PD1-T细胞治疗联合预处理方案， 2021年4月26日检查CA-199为185.58U/ml，2021年5月6日行第3次治疗后行CTX预处理，2021年5月11日， 检查CA-199为134.25U/ml, 连续2次PD1-T细胞治疗联合预处理方案治疗， 2021年6月21日检查CA-199为27.79 U/ml，CA-199已恢复正常范围。

胰腺癌患者CA-199水平变化

PD1-T治疗后，该晚期胰腺癌患者生存期从预测的3个月到两年半，同时，在治疗期间患者生活质量大有好转，精神状态饮食睡眠反馈良好。

10年前，CIK细胞治疗晚期胰腺癌患者生存期达19个月；10年后，夏建川教授改进后的PD1-T细胞治疗晚期胰腺癌患者生存期达两年半（30个月左右）。免疫细胞疗法的改进，在晚期胰腺癌的治疗上就可以显著观察到。随着细胞技术的不断革新，细胞治疗发挥的作用越来越突出耀眼！

总结

免疫细胞治疗在治疗实体瘤中有着出乎意料的疗效。举例胰腺癌，主要是胰腺癌预后极差，常规化疗不理想，在恶化程度极端的肿瘤中，免疫细胞治疗依然能表现出远超常规手段的生存收益。夏建川教授团队的PD1-T细胞技术更胜一筹，将患者3个月的生存期延长到2年多。

鉴于PD1-T亮眼的临床数据，夏建川教授团队牵头，多中心联合研究PD1-T细胞联合XELOX和贝伐单抗一线治疗复发转移结直肠癌的Ⅲ期临床研究。研究共纳入201名转移性结直肠癌患者，其中100名接受PD1-T+贝伐+化疗的治疗方案（研究组），另外101名仅接受贝伐+化疗的治疗方案（对照组）。研究结果表明，研究组较对照组中位PFS延长11.9个月，疾病进展风险降低48%。对照组CR1人，PR34人，疾病缓解率为35%；研究组CR2人，PR64人，疾病缓解率为66%，与对照组相比，缓解率提升了31%！

同样的，在其他实体瘤如肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肾癌等，都有免疫细胞治疗的身影，同样有相关案例报导，后续相关案例将会在公众号陆续展示，期望能给广大患者们多一项治疗策略选择。

参考文献：

1.Safety and activity of PD-1 blockade-activated DC-CIK cells in patients with advanced solid tumors.OncoImmunology.2018

2.Cytokine-induced killer cell therapy for advanced pancreatic adenocarcinoma: A case report and review of the literature.Oncol Lett.2013