每日毅讯 | AHA2022&NEJM：EMPA-Kidney试验作为第三个SGLT2i肾保护研究

慢性肾功能不全CKD作为临床上最为棘手的慢性疾病之一，已成为医疗届公认的治疗难题。患者可能短时间内出现肾功能持续进展，可导致患者需要透析肾替代治疗，且容易继发心血管疾病引起猝死等。多年来，能有效改善CKD患者硬终点事件的药物较缺乏。与心血管界的心衰一样，一款改善代谢的降糖新药SGLT2i在CKD患者中却发挥了强大的肾保护作用，不断刷新我们的认知。近期，在AHA2022和NEJM同期发表的EMPA-KIDNEY研究是证明SGLT2i肾保护作用的第三个大型RCT研究。

研究者招募了肾小球滤过率 (eGFR) 在20-45ml/min/1.73m2，或eGFR在45-90ml/min/1.73m2且尿白蛋白/肌酐比率>200的CKD患者。患者被随机分配接受恩格列净 10 mg qd或安慰剂治疗。主要结局终点是肾脏疾病进展，定义为终末期肾脏疾病、eGFR持续下降至<10ml/min/1.73m2、eGFR从基线持续下降≥40%或死于肾脏原因、或死于心血管原因。

研究结果发现：共有6609名患者接受了随机分组。在中位2.0年的随访期间，恩格列净组3304名患者中的432名（13.1%）和安慰剂组3305名患者中的558名（16.9%）出现肾脏疾病进展或心血管死亡（HR=0.72；95% CI，0.64-0.82；P<0.001）。结果在患有或不患有糖尿病的患者以及根据eGFR范围定义的亚组之间是一致的。恩格列净组的任何原因住院率低于安慰剂组（HR=0.86；95% CI，0.78-0.95；P=0.003）。心力衰竭住院或心血管死亡（恩格列净组为4.0%，安慰剂组为4.6%）或全因死亡的复合结局（分别为4.5%和5.1%）。两组的严重不良事件发生率相似。

  毅讯点评

2019年CREDENCE研究率先证明了SGLT2i在糖尿病合并CKD患者中的肾脏保护作用，2020年DAPA-CKD研究又进一步在eGFR25-50区间合并蛋白尿的CKD患者中证明SGLT2i的肾保护作用可以独立于糖尿病，本次EMPA-Kidney研究再次在6000+的CKD患者中证明了SGLT2i的类效应，且将eGFR进一步探底至20ml/min/1.73m2。三大研究为SGLT2i对CKD患者的肾脏保护奠定了坚实基础。代谢对心血管系统与肾脏有多么重要的作用，通过SGLT2i系列研究可见一斑。每天100g左右的排糖伴排钠能带来如此显著的生理变化，确实超出了很多人的想象。

参考文献：

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2204233?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub++0pubmed

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院泛血管中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。