每日毅讯| LANCET：双重内皮素受体拮抗剂显著降低难治性高血压患者血压

每日毅讯

Aprocitentan是一款新型口服双重内皮素(ET)受体拮抗剂，可有效抑制ET-1与ETA和ETB受体的结合。前期研究显示，该药物有望通过内皮素信号通路成为降压新武器。近期，AHA2022和Lancet杂志同期发布了该药物的3期临床研究PRECISION研究的结果。

PRECISION研究是一项多中心、盲法、随机、平行对照3期临床研究，在欧洲、北美、亚洲和澳大利亚的医院或研究中心进行。研究入组了难治性高血压患者，包括接受了三种降压药物（包括利尿剂）其收缩压仍然>140 mmHg。该研究由三个连续部分组成：第1部分是为期4周的双盲、随机对照部分，其中患者以1:1:1的比例接受aprocitentan12·5毫克、aprocitentan25毫克或安慰剂比率进行，第2部分是为期32周的单盲（患者）部分，其中所有患者都接受了25mg aprocitentan；第 3 部分是为期12周的双盲、随机和安慰剂对照的戒断部分，其中患者以1:1的比例重新随机分配至25mg aprocitentan或安慰剂。主要和关键次要终点分别是无人值守的诊室收缩压从基线到第4周和从截断基线到第40周的变化。次要终点包括24小时动态血压变化。

研究结果发现：PRECISION研究于2018年6月18日至2022年4月25日进行。筛选1965人，随机分配730人。在这730名患者中，704名（96%）完成了研究第1部分；其中，613人 (87%) 完成了第2部分，其中577人 (94%) 完成了研究的第3部分。4周时诊室收缩压的变化：aprocitentan 12·5mg组 –15·3 (SE 0·9) mmHg；aprocitentan 25mg组 –15·2 (0·9) mmHg；安慰剂组 –11·5 (0·9) mmHg。aprocitentan 12.5mg和25mg组与安慰剂组的差异为–3·8 (1·3) mmHg（97·5% CI –6·8 至 –0·8， p=0·0042) 和–3·7 (1·3) mmHg（–6·7 至 –0·8；p=0·0046）。24小时动态收缩压的相应差异为–4·2 mmHg（95% CI –6·2 至 –2·1）和–5·9 mmHg（–7·9 至 –3·8）。停药4周后，与阿普西坦相比，安慰剂组的诊室收缩压显着升高（5·8 mmHg，95% CI 3·7 至 7·9，p<0·0001）。最常见的不良反应是轻度至中度水肿或体液潴留，在4周双盲试验期间，接受aprocitentan 12·5 mg、25 mg和安慰剂的患者的水肿发生率分别为9%、18%和2%。这一不良反应导致7名接受aprocitentan治疗的患者停药。在试验期间，共发生11例因治疗引起的死亡，研究人员认为没有1例与试验治疗有关。

“毅讯点评”

本研究显示aprocitentan能够通过靶向内皮素相关信号通路，降低难治性高血压患者血压，并具有相当的安全性。今年AHA2022一定算是高血压领域近20年比较振奋一次大会，先后展现了RDN关键研究Expansion的结果（虽然主要终点没达到，但是全部次要和安全性终点达标，并作为系列研究已提交FDA审批），BrigHTN研究为我们带来了新型降压药物醛固酮合酶抑制剂Baxdrostat，PRECISION研究带来了新型降压药物双重内皮素受体拮抗剂Aprocitentan，再加上很有前景的siRNA降压武器，未来高血压的治疗格局将充分打开。值得一提的是，PRECISION研究由瑞金医院高血压科和高血压研究所全程参与，王继光所长作为本文的Last author，也充分彰显了我国顶尖高血压中心在国际高血压领域的地位。

参考文献：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0140673622020347

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院泛血管中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

CCI心血管医生创新俱乐部

扫码关注

打赏