【文献阅读】普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤共识更新了！

*仅供医学专业人士阅读参考

自2008年Léauté-Labrèze等[1]首次报道普萘洛尔对血管瘤具有显著作用以来，大量临床研究对其疗效和安全性进行了评价：

1我国2016年发布了《普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的中国专家共识》[2]； 2019年又发布了《口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识》[3]； 2021年6月，我国国家药品监督管理局（NMPA）批准普萘洛尔口服溶液上市，该药物相较于普萘洛尔片，提高了婴幼儿服药剂量的准确度和服药的依从性； 2022年8月我国再一次更新了普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤共识[4]。 一起来看看在适应症、用药方法、不良反应监测流程方面做了哪些修改吧

1普萘洛尔治疗血管瘤的药理机制 

普萘洛尔是一种人工合成的非选择性β肾上腺素能受体阻滞剂，可阻断β1和β2受体，引起心率和血压下降。其化学名称为1-异丙氨基-3- （1-萘氧基） -2-丙醇盐酸盐，分子式为C16H21NO2·HCl，分子量为295.81。普萘洛尔治疗血管瘤的确切机制尚不清楚，一般认为：

早期作用是减少一氧化氮释放而引起血管收缩 （治疗开始后1~3d内） ；

中期通过阻断促血管生成信号而抑制血管生成；

后期则是诱导内皮细胞凋亡而发挥长期治疗作用。

2普萘洛尔适应证 

2022年共识[4]需要全身治疗的增殖期 婴幼儿 血管瘤，少数消退期患儿也可服用。

3普萘洛尔禁忌证 

最新的共 识认 为若支气管哮喘控制得好，非绝对禁忌证。

4用药方法 

2022年共识较2019年和2016年的共识，对患者人群有更细致的分组，对于轻度患者，可在门诊指导下服药并直接予以标准剂量服用，而重症等患儿则需要住院在监护下采取逐渐加量方案。

普萘洛尔口服溶液的规格为120ml∶450mg （按普萘洛尔计） ，相当于1ml含普萘洛尔3.75mg，据此可计算出每次服用的毫升数。用药期间应严格按照医嘱服药，除非出现严重并发症或其他系统疾病，不应擅自减量或停药，以免血管瘤反弹。

1用药监护

门诊用药者，嘱家长或监护人在每次服药后观察面色、呼吸、心率以及肢端温度变化，发现异常情况，及时就诊处理。不需要常规测量血压、住院治疗者，需在心电监护下用药，严密监测血压、心率、呼吸、血糖等基本生命体征变化，若出现严重不良反应，及时做出处理。 如果出现下列情况，应及时减量或暂时停药，直至心率、血压恢复到安全范围。①心动过缓：新生儿 （＜1个月） 少于120次/min，婴儿 （1~12个月） 少于100次/min，1~3岁幼儿少于90次/min；②低血压 （收缩压） ：新生儿＜57mmHg，6个月婴儿＜85mmHg，1岁幼儿＜88mmHg。

2治疗后反应

普萘洛尔对增殖期血管瘤的有效率高达90%以上。服药后1周，瘤体颜色开始变淡、萎缩变软。服药3个月后，大部分瘤体明显萎缩。 至1岁左右，大多数血管瘤基本消退，可遗留毛细血管扩张或纤维脂肪组织沉积。明显的变化多见于用药后的前8周和患儿5~6个月龄时。

3疗程

药物治疗一般需持续6~12个月，过早停药会导致血管瘤反弹生长。 停药标准：血管瘤完全消退，或年龄超过1岁，血管瘤进入消退期。大多数患儿在12~14个月时可以安全停药。

4停药方法

推荐逐渐停药的方法，即在决定停药后的前2周服药次数减半，后2周剂量减半，第5周时停止用药。

5不良反应监测

普萘洛尔治疗血管瘤的不良反应发生率较低，且一般轻微，无需特殊处理；少数可发生严重不良反应，应予警惕和重视。 常见的 （＞10%） 不良反应包括胃肠道反应 （腹泻、腹痛，少数患儿便秘，部分患儿呕吐反应较重） 、睡眠紊乱 （烦躁或嗜睡） 、呼吸道症状 （支气管痉挛、哮喘发作、感染） 、低血压、四肢厥冷等，由于不良反应导致治疗无法持续的比例不超过2%。 发生率＜1%的不良反应包括低血糖、心率下降 （心动过缓） 、荨麻疹、脱发、心肌酶改变等。不良反应最快可在服药后20min出现，服药2h后可引起低血压，3h后恢复正常。

6其他药物及联合治疗

当患儿对普萘洛尔禁忌、无效或不能耐受副作用时，可考虑使用其他β受体阻滞剂，如阿替洛尔和纳多洛尔。 对于复合型 黏多糖贮积症、较厚的浅表型黏多糖贮积症，单纯口服普萘洛尔，有时起效较慢、时间较长，而配合外用β受体阻滞剂，则可 明显缩短治疗时间，加快血管瘤消退；尤其对大范围及眶周血管瘤的效果更加明显，并相应减少并发症。 目前临床上常用的外用制剂为0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液 （处方外使用） ，操作方法如下：0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液，每天3次，间隔6~8h/次 （早、中、晚各1次） ，将药液滴在脱脂棉或1~2层纱布上 （30~40μL/cm2） ，使之均匀浸湿，敷于瘤体表面，保持湿润状态5~15min （根据瘤体厚度和治疗反应而定） [5]。 使用时，尽量避免药液滴入或渗入眼内或生殖道内。需要注意：在局部外用马来酸噻吗洛尔的同时，可以适量减小普萘洛尔的口服剂量，既可以保证疗效，又可减少潜在的不良作用。

5特别提醒 

有案例报道血管瘤经普萘洛尔治疗后痊愈并已经停药10个月的患儿，因严重阻塞性支气管炎急性发作伴呼吸衰竭入院，在予以静脉输注沙丁胺醇后出现，既往血管瘤复发情况[6]。 这可能与沙丁胺醇是β 2  受体激动有关，因此当血管瘤患儿不管是在普萘洛尔治疗期间还是治疗痊愈停药后，可能都需要避免接触沙丁胺醇、丙卡特罗、特布他林等β2 受体激动剂时，选择更适合的药物治疗方案。

参考文献：

[1]Léauté-Labrèze C，Dumas de la Roque E，Hubiche T，et al.Propranolol for severe hemangiomas of infancy[J].N Engl J Med，2008，358（24）：2649-2651.

[2]郑家伟，王绪凯，秦中平，范新东，李凯，杨耀武，霍然，刘少华，赵吉宏，汪小勇，周德凯.口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识[J].上海口腔医学，2016，25（03）：257-260.

[3]口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识[J].中华小儿外科杂志，2019（10）：865-866-867-868-869.

[4]郑家伟，王绪凯，秦中平，范新东，李凯，杨耀武，霍然，刘少华，赵吉宏，汪小勇，周德凯，刘学键.口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识（2022版）[J].中国口腔颌面外科杂志，2022，20（04）：313-319.DOI：10.19438/j.cjoms.2022.04.001.

[5]郑家伟，王绪凯，江成鸿，秦中平，范新东，李凯，杨耀武，霍然，刘少华，赵吉宏，汪小勇，周德凯，雷少榕.外用马来酸噻吗洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识[J].上海口腔医学，2016，25（06）：744-747.

[6]Knöpfel N，Oesch V，Theiler M，et al.Rebound of Involuted Infantile Hemangioma After Administration of Salbutamol.Pediatrics，2020，145（3）.10.1542/peds.2019-1942.