每日毅讯| NEJM&AHA2022：醛固酮合酶抑制剂Baxdrostat显著降低难治性高血压患者血压

每日毅讯

大约有10%的高血压患者存在血压难以控制的情况，目前临床常规使用的高血压药物大约有5-6种，近20年来高血压新药较少。醛固酮合酶可以控制醛固酮的合成，一直是治疗高血压的药理学的理想靶点。但因为皮质醇合酶与醛固酮合酶有93%序列相似，因此实现高选择性抑制醛固酮合成，而不影响皮质醇合成是关键。在临床前和1期临床研究中，Baxdrostat作为100:1的高选择性醛固酮合酶抑制剂，显著降低了血浆醛固酮水平，但不降低皮质醇水平。近期，AHA2022年会和NEJM同期报告了BrigHTN研究的结果。

BrigHTN研究是一项多中心、安慰剂对照试验，研究者将患有难治性高血压、血压>130/80 mmHg且正在接受稳定剂量的至少三种降压药物治疗（包括一种利尿剂）的患者随机分配至Baxdrostat组（0.5mg、1mg或2mg qd）或安慰剂组。主要终点是与安慰剂组相比，Baxdrostat各个剂量组的收缩压SBP从基线到第12周的变化。

研究结果显示：共有248名患者入组，在2mg、1mg、0.5mg和安慰剂组中分别观察到-20.3 mmHg、-17.5 mmHg、-12.1 mmHg 和 -9.4 mmHg的收缩压降低，显示出剂量依赖性变化。2mg组和安慰剂组之间收缩压变化的差异为 -11.0 mmHg（95% CI，-16.4 至 -5.5；P<0.001），1mg组和安慰剂组之间的差异为-8.1 mmHg（95% CI，-13.5 至 -2.8；P=0.003）。试验期间没有发生死亡，没有严重的药物相关的不良事件，也没有肾上腺皮质功能不全的情况。2名患者发生与Baxdrostat相关的钾水平>6.0mmol/L，但这些升高在停药和重新开始用药后不再复发。

“毅讯点评”

高血压领域期待新型药物的出现来帮助我们更好地控制血压，这种20mgHg降低幅度的降压新药尤其值得期待。近年来我们除了RDN还有siRNA，包括近期的Baxdrostat和双重内皮素受体拮抗剂。我们在羡慕了血脂和血糖和心衰领域多年后，高血压领域也将迎来百花齐放的时代。未来，高血压的信息化管理+更加长时程、更加有效的降压药物，会带来更好的血压达标与控制。

参考文献：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2213169?query=TOC&cid=NEJM%20eToc,%20November%2010,%202022%20DM1648980_NEJM_Non_Subscriber&bid=1257009733

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院泛血管中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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