文献速览 | 越南准广泛耐药结核病（pre-XDR）全口服和含注射剂的贝达喹啉长程治疗方案的安全性和有效性

Safety and effectiveness of all-oral and injectable-containing, bedaquiline-based long treatment regimen for pre-XDR tuberculosis in Vietnam.

Nguyen TMP, Nguyen BH, Hoang TTT, Nguyen HA, Vu DH, Nguyen MH, Nguyen BN, Decroo T, Nguyen VN.

Front Pharmacol，2022，13:1023704.

doi: 10.3389/fphar.2022.1023704.

PMID: 36313324. 

研究背景

世界卫生组织（WHO）最近建议对利福平耐药结核病（RR-TB）采用标准化的全口服短程方案。对于高度耐药的结核病患者，如pre-XDR-TB、RR-TB，以及对氟喹诺酮类药物（FQ）的额外耐药，建议使用6～9个月的贝达喹啉（bedaquiline，Bdq）治疗方案或基于Bdq的长程治疗方案。由于安全问题，二线注射剂药物（SLI）在治疗耐药结核病中的作用受到限制。然而，就高度耐药结核病患者的安全性和有效性而言，目前尚不清楚含Bdq全口服长程方案（Bdq-long）与含Bdq与二线注射剂药物的长程方案（Bdq/SLI-long）相比较的效果如何。

研究方法

2015年12月至2017年6月，根据越南国家结核病规划的指导，采用含Bdq或含Bdq/SLI的长程治疗方案，对氟喹诺酮类药物和（或）二线注射剂有额外耐药性的RR-TB患者进行前瞻性观察队列研究。

研究结果

在入选的99例患者中，42例（42%）患者接受Bdq-long治疗，57例（57%）患者使用Bdq/SLI-long治疗。85%以上的患者曾同时使用过FQ和SLI。在Bdq-long队列中，分别有28例（67%）和41例（98%）患者证实了对FQ和SLI耐药；在Bdq/SLI-long队列中，分别有48例（84%）和17例（30%）患者证实了对FQ和SLI耐药。Bdq-long和Bdq/SLI-long方案分别有29例（69%）和46例（81%）患者获得治疗成功（P=0.2）。两种方案首次痰涂片/培养阴转的中位时间均为2个月。所有患者至少经历过1次不良事件（AE），其中，85%的患者至少经历了1次严重不良事件，首次严重不良事件的中位时间为2个月。在接受Bdq-long治疗的队列中，使用3种使QT间期延长药物的患者比例明显高于使用Bdq/SLI-long治疗的队列（26.2%对7.0%；P=0.009）。Bdq-long和Bdq/SLI-long队列分别有52.4%（22例）和38.6%（22例）的患者QTcF严重延长。总体上，30例（30%）患者因不良事件不得不暂时或永久停用更多的抗结核药物。

研究结论

在高度耐药结核病患者中，全口服和含SLI的Bdq长程治疗方案的成功率相似。两种方案的不良事件发生率也相似。认为对于Bdq-long和Bdq/SLI-long治疗方案，主动不良反应监测至关重要。

注：除非特别声明，本公众号刊登的所有文章不代表《中国防痨杂志》期刊社观点。

翻译：阮云洲

编辑：孟    莉

审校：范永德

发布时间：2022-11-08

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