亚洲第三代EGFR抑制剂有哪些？能否改变非小细胞肺癌治疗格局？

在亚洲，诊断为非小细胞肺癌（Non-small-cell lung carcinoma，NSCLC）的患者中大约有50%的人会携带2种典型的激活EGFR突变，即19号外显子缺失和21号外显子L858R基因突变。

由此针对EGFR+ 非小细胞肺癌患者的相关治疗药物开发显得尤为重要。

在第一代和第二代EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后，T790M突变成为NSCLC患者出现耐药后最常见的基因突变，而大多数等位基因同时包含EGFR T790M和激活性EGFR突变(19外显子缺失或L858R)，针对此研发出了第三代的EGFR-TKI药物。

奥希替尼是第一个获批的三代EGFR-TKI治疗药物。截至2021年9月下旬，奥希替尼已经在全球85个国家获批用于EGFR T790M+ NSCLC患者治疗。

但是对于亚洲NSCLC患者，单一治疗药物的可及性较低，因此许多亚洲公司奋起直追，打造和生产第三代的EGFR-TKI治疗药物。

那么亚洲的第三代EGFR-TKI治疗药物效果如何？能否颠覆EGFR+ 非小细胞肺癌的治疗格局？就让我们一起看看在《Journal of Thoracic Oncology》上发表的新研究的分析结果。

针对T790M+ NSCLC的三代EGFR-TKI药物设计

从目前的研究来看，亚洲开发的7种三代的EGFR-TKI治疗药物和奥希替尼具有相似的主链，并进行了侧链修饰。

侧链修饰以红色突出显示.

奥希替尼（Osimertinib，英国）、瑞齐替尼（Rezivertinib，中国）、伏美替尼（Furmonertinib，中国）、拉泽替尼（Lazertinib，韩国）、阿美替尼（Aumolertinib，中国）、Limertinib（中国）、贝福替尼（Befotertinib，中国）、奥瑞替尼（Oritinib，中国）的结构。

亚洲针对T790M+ NSCLC的三代EGFR-TKI药物效果和不良事件

以下为亚洲已经进行的针对T790M+ NSCLC患者的三代EGFR-TKI药物治疗效果和不良事件的整理表格。

其中4种药物的关键临床2期结果发表在《Journal of Thoracic Oncology》杂志上。值得注意的是：其中Limertinib是唯一一个每日需要进行2次给药的三代EGFR-TKI治疗药物。

亚洲针对T790M+ NSCLC患者的三代EGFR-TKI药物治疗效果和不良事件汇总分析表格

三代EGFR TKI药物初治EGFR+ NSCLC患者应用

和其他的临床试验相比，药物升级则需要验证新一代药物比上一代药物的治疗效果更好，而三代EGFR-TKI抑制剂的治疗效果要优于一代。

目前已经有2款药物阿美替尼和伏美替尼完成了3期的双盲实验，研究结果显示：阿美替尼的治疗结果优于吉非替尼，且结果具有统计学意义，所有的患者亚组都可以从阿美替尼治疗中受益，包括已知出现CNS转移的患者。在3期的FURLONG研究中发现，和吉非替尼相比，伏美替尼对于之前未接受治疗患者具有临床治疗益处。

三代EGFR-TKI治疗药物随机3期试验的试验特征、临床疗效和不良事件列表.

综合上面的临床试验等数据来看，奥瑞替尼和瑞齐替尼有着相对良好的临床治疗效果和安全性，同时每日只需要进行一次给药，相对便利。

从副作用的角度来看，腹泻（Limertinib）、头痛和血小板减少症（贝福替尼）的高发病率使得相关药物想要在中国以外的市场上市，需要对药物进行进一步优化以降低副作用的发生率；

此外面对阿美替尼、伏美替尼、和拉泽替尼的先发效应，每日两次给药（Limertinib）或逐步给药（贝福替尼）的药物，可能会因此受限。

目前来说，阿美替尼和伏美替尼是两种领先的三代EGFR TKI治疗药物，在已经公布的针对一代EGFR-TKI抑制剂的临床疗效上有优势，而且不良事件发生率在可控范围内。

尽管目前仍旧面临诸多挑战，但是相信随着更多临床试验结果出炉，亚洲三代EGFR-TKI抑制剂治疗药物有望在未来打破EGFR+ NSCLC患者现有药物治疗格局。