AASLD 2022 中国力量丨唐红、陈恩强教授团队：索磷布韦维帕他韦用于HCV不同基因型，会受限于肝纤维化和肝硬化程度吗

当地时间2022年11月4-8日，2022年美国肝病学会(AASLD)年会盛大召开。四川大学华西医院唐红、陈恩强教授团队于会上发表的一项研究，探讨了索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)治疗不同丙型肝炎病毒(HCV)基因型患者的病毒学应答和肝纤维化改善情况。肝胆相照平台特邀陈恩强教授对研究进行分享，供临床医生参考。

研究方法

这是一项真实世界前瞻性研究，招募了2019年2月至2022年2月期间接受12周SOF/VEL治疗的丙肝患者；对于HCV基因3型的丙肝肝硬化患者，在SOF/VEL治疗的基础上加用利巴韦林。

主要终点是治疗结束时的病毒学应答(血清HCV RNA检测不到)(EOT)和治疗结束后第12周的持续病毒学应答(SVR12)。次要终点是天冬氨酸转氨酶、血小板比率指数(APRI)、纤维化-4(FIB-4)评分的改善。

研究结果

研究共纳入374例患者，平均年龄49.7岁，男性占比53.7%，肝硬化患者28例。其中，43.3%的患者(136/374)为基因1型(HCV-GT1)( 1a:1b=1:135)，8.0% (30/374)的患者为HCV-GT 2a，39.0% (146/374)的患者为HCV-GT3 (3a:3b=33:113)，12.8%(48/364)的患者为HCV-GT6 (6a:6u:6n=40:6:2)，3.8%(14/364)的患者基因型未知。

在12周SOF/VEL治疗结束时，97.9%(366/374)的患者血清HCV RNA检测不到，2.1%(8)的患者血清HCV RNA仍可检测到。

在该队列中，234名患者在停止治疗后完成了12周的随访，其中95.7%(224/234)的患者实现了SVR12，但4.3%(10/234)的患者，其血清中仍可检测到HCV RNA。

与治疗前相比，EOT后12周FIB-4和APRI评分均显著下降(FIB-4:3.97±4.22 vs 3.22±3.02，P<0.001；APRI:1.33±1.51 vs 0.61±0.57，P<0.001)。

单因素分析显示：FIB-4评分、APRI评分、肝硬化状态、血清HBV RNA水平及HCV基因型与治疗失败无关。此外，在SOF/VEL治疗期间未报告严重不良事件，且未因不良事件而中断治疗。

研究结论

SOF/VEL治疗可在不同HCV基因型中诱导出良好的病毒学应答，无论肝纤维化和肝硬化的程度如何。

专家简评

陈恩强 教授

我国慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染率约0.5%-1%，其导致的肝硬化及肝细胞癌的发生率较高，积极有效治疗慢性丙型肝炎对减轻我国疾病负担十分重要。目前患者只要血液检测到HCV RNA，即应进行规范抗病毒治疗，进而有效降低肝细胞癌的发生和改善患者预后。目前国内外指南建议，启动抗病毒治疗前需根据外周血HCV RNA水平、HCV基因分型、肝纤维化分期以及有无抗病毒治疗禁忌症等对患者病情进行综合评估，进而制定合理的抗病毒方案。

既往慢性丙型肝炎的治疗方法主要是干扰素联合利巴韦林(PR)，但由于皮下注射不方便，发热、骨髓抑制等副作用发生风险高，有导致肝功能衰竭等并发症的可能、失代偿期肝硬化患者禁用，以及患者结束治疗后存在一定的复发率等问题存在，无干扰素和利巴韦林的治疗方案备受期待。以索磷布韦为代表的直接抗病毒药物(DAAs)的出现，开辟了慢性丙型肝炎抗病毒治疗的新纪元，目前国际一线DAA方案均已在中国上市。

早些年直接抗病毒药物价格昂贵，很多丙型肝炎患者都负担不起，且药物可及性很低。但在国家药品谈判和集中采购的政策支持下，目前抗HCV的DAA药物价格大幅下降，我国慢性丙型肝炎的治疗格局发生了巨大变化。大部分慢性丙型肝炎患者，包括许多既往PR方案治疗失败和存在PR治疗禁忌症的各种难治型慢性丙型肝炎患者均有机会接受DAA抗病毒治疗。

美国吉利德科学公司研发的“索磷布韦维帕他韦(SOF/VEL)”目前已经被世界卫生组织和国内外各大慢性丙型肝炎防治指南推荐为首选的抗病毒治疗方案，其在我国的成功上市也将我国的慢性丙型肝炎抗病毒治疗带入泛基因时代。由于我国HCV基因型和亚型众多，丙肝患者年龄较大，既往可能接受过PR治疗，目前可能合并肾脏疾病、糖尿病和高血压病等内科疾病、同时服用可能与SOF/VEL发生相互作用的药物，而这些情况在SOF/VEL上市前的临床试验数据中罕见报道。因此，开展SOF/VEL治疗中国慢性丙型肝炎患者的真实世界研究至关重要。

本研究是在吉利德科学公司资助下开展的一项真实世界前瞻性研究，四川大学华西医院唐红教授为该项目的主要研究者。本研究共入组374例丙肝患者，所有患者均接受了12周SOF/VEL治疗，对于HCV基因3型的丙肝肝硬化患者同时联合使用了利巴韦林。

在本研究中，绝大部分慢性丙型肝炎患者在接受SOF/VEL治疗后获得了令人满意的持续病毒学应答，且FIB-4和APRI评分均显著下降，后者虽然不能提示肝纤维化的逆转，但至少说明肝脏炎症在减轻，这说明SOF/VEL治疗本组慢性丙型肝炎的疗效是显著的。

需要注意的是，尽管我们保证了本组患者抗病毒治疗的依从性，但仍有少数患者在抗病毒治疗结束和停药后12周随访时间节点均仍可检测到HCV RNA，且治疗前FIB-4评分、APRI评分、肝硬化状态、血清HBV RNA水平及HCV基因型均与抗病毒治疗失败无关，这提示我们在实际抗病毒治疗工作中仍然面临一些未知挑战，如何让每一位接受抗病毒治疗的慢性丙型肝炎患者均能获得满意效果依然任重而道远！

专家简介

唐红教授

博士生导师，国家杰出青年基金获得者

四川大学华西医院感染性疾病中心主任

生物治疗国家重点实验室感染性疾病研究室主任

中华医学会感染病学分会副主任委员

中国医师协会感染科医师分会副会长

四川省医学会肝病专委会主任委员

四川省医学会感染病专委会候任主任委员

四川省医师协会感染科医师分会候任会长

四川省医学会感染病专委会艾滋病学组组长

先后承担国家杰出青年科学、“863”、“973” 、“十一五” 、“十二五”传染病重大专项和自然科学基金课题共30余项

发表论文及综述200余篇，其中SC论文150余篇

曾先后获四川省科技进步一、二、三等奖各1项

2013年获中华医学三等奖1项，四川省科技进步二等奖1项

任Virology J，中华肝脏病杂志等多种杂志的编委

专家简介

陈恩强教授

四川大学华西医院副研究员、硕士生导师、医疗组长

四川省学术与技术带头人后备人选

中华医学会感染病学分会青年学组副组长

中华医学会肝病学分会药物性肝病学组委员

中华医学会感染病学分会病毒性肝炎学组委员

中华医学会病毒学分会临床病毒学组委员

中国医师协会循证医学分会青年委员会委员

四川省医学会感染专委会青年委员会副主任委员

四川省肿瘤学会肝癌专委会委员

四川省医学会罕见病专委会常委

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