【行研】全球抗生素及API市场浅析

近年来，受抗生素研发领域投资、全球传染病及慢性病发病率增加等多重因素影响，抗生素市场保持上升趋势。Market Research数据显示，2020年全球抗生素市场规模为407亿美元，2027年预计达554亿美元，年复合增长率4.5%。

图1.全球抗生素市场概况

来源：Market Research

抗生素品种众多，主要分为β-内酰胺类和非β-内酰胺类两大类，如下表所示：

表1. 抗生素分类

来源：川宁生物招股书

在全球范围内，位居销售额前列的抗生素主要为头孢菌素类、碳青酶烯类、青霉素类和大环内酯类，市场份额分别为60%、15%、13%和7%。其中，头孢菌素类是由冠头孢菌培养液中分离的头孢菌素C，通过抑制细菌细胞壁的生成而达到杀菌的目的，具有抗菌谱广、对厌氧菌高效、不良反应和毒副作用较低等优点，也是当前开发较快的一类抗生素，迄今已开发至第五代。青霉素类药物由于结构中往往存在β-内酰胺环，故被称为β-内酰胺类抗生素，可分为天然青霉素、耐酶青霉素和广谱青霉素三类，对人体毒性低。碳青霉烯类结构与青霉素类的青霉环相似，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β-内酰胺酶高度的稳定性，在国内已上市的品种有亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、厄他培南、比阿培南等。大环内酯类抗生素能够与细菌50S核糖体亚体结合，阻止细菌蛋白质生物合成，从而发挥抗菌作用，是抗感染药物中的一个重要分支，临床上主要用于治疗军团菌病、链球菌感染、衣原体和支原体感染、棒状杆菌感染等疾病。我国这四大类抗生素药物的国内市场份额合计超过85%。

来源：川宁生物招股书

WHO调查显示，中国的门诊感冒患者约75%应用抗生素，住院患者使用抗生素的比例高达80%。为避免滥用抗生素易引起细菌耐药性上升的不良后果，我国一直在加强对抗生素使用的管控。在抗生素药物分级管理等限抗措施的推动下，我国抗生素行业增速在2012年明显下滑，但抗生素市场规模仍然呈扩大趋势，至2018年抗生素行业整体增速在5%以上，市场规模达到1,615亿元。据前瞻研究院统计，我国抗生素整体市场规模2022年预计1945亿元人民币，近五年年均复合增长率为5%，与全球抗生素市场增长趋势持平。

我国抗生素行业的产业链分为上中下游，上游包括原料药、医药中间体的生产企业及医药包装企业，中游为抗生素研发生产企业，下游为医药流通行业及应用终端，即医疗机构、零售药店等。

就全球市场份额TOP4的抗生素大类而言，头孢菌素类抗生素的重要中间体为7-ACA、D-7ACA、GCLE、7-ADCA；青霉素类抗生素重要中间体为青霉素G钾、青霉素G钠、6-APA。其中7-ACA是绝大多数头孢类共同的中间体，6-APA是绝大多部分青霉素衍生物的共同中间体。大环内酯类抗生素的主要中间体是硫氰酸红霉素；碳青酶烯类抗生素的关键中间体为4AA。

7-ACA作为生产头孢类抗生素的重要中间体，在国内市场已经发展成熟。头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定等原料已于本世纪初逐步实现进口替代，由此大幅降低了头孢类药物制剂的价格。此外，我国是世界最大的青霉素生产国和出口国，随着国内多家青霉素生产企业逐步掌握了青霉素G钾盐酶法裂解工艺后，6-APA收率快速提高，2019年国内6-APA总产量3.67万吨，出口0.24万吨，处于历史较高水平。对于大环内酯类抗生素，我国目前也成为全球大环内酯类抗生素原料药的第一大生产国。国内生产的硫氰酸红霉素约60%用于出口，在出口国家中，印度份额最高，占比约70%。

除了上述三类抗生素外，碳青酶烯类抗生素的合成至今仍存在一定技术瓶颈。由于碳青酶烯类抗生素并非天然产物，所以不能提取只能化学合成。4AA是其重要的合成关键中间体，也是化学全合成的必需原料，由于其合成难度大，工业化生产困难，导致近年市场价格持续攀升。为了更安全地规模化生产4AA，凯莱英打造了一条连续商业化生产线，并将自主开发的连续臭氧化反应工艺应用其中，成功解决了4AA传统生产的安全瓶颈。通过准确的参数控制，单位时间内只有极少量臭氧与反应溶液共存，避免了体系内积蓄过量臭氧，从而有效降低了安全风险。凯莱英自主设计开发的4AA生产线全套设备采用了在线监控、全自动多重安全联锁等自动化控制系统，操作简便且高效,成功实现4AA的大规模绿色合成。

从抗生素行业未来发展趋势来看，全球对环保绿色生产已达成共识。未来抗生素领域的竞争将更加趋向于原料药和中间体产业结构优化、综合质量标准的提升以及环保技术的创新和提高，而以连续反应技术为代表的先进绿色制药技术将在未来市场竞争中扮演日趋重要的关键角色。

参考来源：

1、凯莱英医药集团公众号

2、川宁生物招股书

3、https://m.sohu.com/a/557796858_121388260/

4、http://news.sohu.com/a/537021427_120624718

5、https://baijiahao.baidu.com/s?id=1721004974480175217&wfr=spider&for=pc