超20年的监测，“癌症之王”胰腺癌早期诊断的检查策略

胰腺神经内分泌肿瘤作为一种罕见病，因苹果创始人乔布斯的离世走入大众视野。

胰腺癌被称之为“癌中之王”，胰腺神经内分泌肿瘤属于胰腺癌的一种类型。

2005年，乔布斯在斯坦福大学一场演讲中说，当时医生告诉他，“这几乎可以肯定是一种无法治愈的癌症，预期寿命不会超过三到六个月。”

胰腺癌，为何被称之为“癌中之王”？

国家癌症中心最新数据显示，我国胰腺癌年发病率约为4.29/10万，较15年前大幅升高。胰腺癌发病率升高的同时，其死亡率也一直居高不下。多数胰腺癌患者确诊后生存期仅为1年左右。

究其原因，是因为胰腺所处的位置，胰腺位于胃和脊柱之间，深藏于腹部深处，早期症状不典型，起病隐匿。

因此，多数患者确诊时已处于疾病晚期，丧失手术机会，导致胰腺癌预后差。

早期诊断困难，治疗效果差是胰腺癌被称为“癌中之王”的主要原因。

虽然胰腺癌患者5年生存率为<5%，但若能早期发现就可长期治愈。那么，在高危人群中进行胰腺癌早期筛查对于降低死亡风险有着重大意义。

今天分享的这篇文献是发表在JCO杂志上关于在高危胰腺癌风险人群超20年监测的文章，标题为：Building on More Than 20 Years of Progress in Pancreatic Cancer Surveillance for High-Risk Individuals。

多个专业协会指南现在建议，对于具有胰腺癌易感基因和家族史的个体和/或来自家族性胰腺癌家族的个体，应考虑基于内镜超声检查（EUS）和/或磁共振胰胆管造影（MRCP）的胰腺癌监测。

目前，ASCO指南，NCCN指南和国际CAPS联盟建议仅在有胰腺癌家族史的情况下对ATM、BRCA1、BRCA2、MLH1、MSH2、MSH6、PALB2和TP53携带者进行监测。而STK11和CDKN2A携带者由于胰腺癌风险特别高，无论家族史如何，都要接受监测。

根据研究显示，多个基因和胰腺癌发生风险相关，例如CDKN2A、STK11、ATM、BRCA1、BRCA2、MLH1、MSH2、MSH6、PALB2和TP53。

表1. 已发布的与各种易感基因相关的胰腺癌风险评估

在这篇文章中，klatte等人和dbouk等人报告了来自并行研究超过20年的前瞻性数据，通过平行的方法调查具有遗传/家族高风险个体的基于成像的胰腺癌监测。

Klatte等人介绍了Leiden大学医学中心PDAC监测项目的数据，该项目前瞻性地研究了自2000年以来，已知携带CDKN2A 突变的人年度磁共振成像或磁共振胰胆管造影筛查结果。在347名CDKN2A突变携带者(2189人)中，31人(8.9%)发展为胰腺导管腺癌，5人发展为第二次转移性胰腺癌。70岁前累计发病率为20.7%。

在这一队列中，每年每1000人中筛查出14.2例原发性胰腺癌，但83.3%的患者可切除，5年总生存率为32.4%。

Dbouk等人介绍了来自胰腺癌筛查(CAPS)-5研究的补充数据，该研究前瞻性地研究了2014年至2021年在美国8个学术医疗中心进行的胰腺癌监测。在(CAPS)-5的1461名高危人群中(共4462人接受监测)，诊断出10例胰腺癌。其中9例检出的胰腺癌中，Ⅰ期6例(66.7%)，潜在根治性手术8例(88.9%)，最后随访7例(77.8%)，中位生存期3.84年。将(CAPS)-5与1998年的其他CAPS队列相结合，研究人员还分析了1,731名高危个体的前瞻性成像监测数据。在这些综合数据中，有19例经筛查诊断为胰腺癌，其中11例I期(57.9%)、1例IV期(5.3%)。在逾期监测后，有7例被诊断为胰腺癌，其中1例I期(14.3%)、6例IV期(85.7%)。每年每1000人筛查出5.15个胰腺癌患者，而这些通过筛查出的胰腺癌的结果非常好(中位总生存期为9.8年；5年总生存率为73.3%)。

这两项研究表明胰腺癌早期筛查确实是可能的，通过频繁的基于成像的监测，80%-90%的可切除性患者被筛查出来。更重要的是，这些数据显示了一个重要的信号，即早期的胰腺癌筛查可能会提高生存率。胰腺癌的发展速度非常快，即使是在接受定期监视的高危人群中也是如此，其中包括许多此前12个月内筛查安全的患者被检出非早期的胰腺癌的病例。这两项研究报告结果加强了指南建议对某些具有遗传/家庭高风险的人进行基于内镜超声检查（EUS）和/或磁共振胰胆管造影（MRCP）的胰腺癌监测。

参考资料：https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.01287?role=tab

作者：医世象 叶子 ，转载请联系授权。