接受T+A治疗的晚期HCC患者发生静脉曲张出血的风险有多大？

肝细胞癌(HCC)居癌症相关死亡的第四位。阿替利珠单抗和贝伐珠单抗(atezo/bev,T+A)联合用药被批准作为晚期HCC的一线全身治疗方案，然而，不良事件需要在现实环境中进行验证。

探索性分析报告显示，接受T+A治疗的患者中，高危和非高危亚组之间的不良事件发生率相当。然而，与索拉非尼相比，vp4（癌栓侵犯门静脉主干或对侧一级分支）的门静脉癌栓形成（PVTT）或静脉曲张患者在使用T+A治疗时更易发生静脉曲张出血。

近日，发表于Clinical Gastroenterology and Hepatology的一项研究阐明了晚期HCC患者接受T+A治疗后静脉曲张出血的发生率和预测因素。

研究方法

研究评估了2020年6月1日至2021年10月31日期间开始使用T+A的所有患者，并对其进行随访，直至患者死亡或2021年11月30日；并收集了T+A开始前1年内进行的食管胃十二指肠内镜检查(EGD)的数据。

高危静脉曲张定义为2级(中度)食管静脉曲张伴红色征、3级(重度)食管静脉曲张、2级或3级胃静脉曲张，无论有无红色征。无出血的情况下，在T+A开始治疗前或治疗1年内进行的内镜下食管静脉曲张套扎术(EVL)被视为预防性治疗。

研究使用逻辑回归分析来明确基线变量与高危静脉曲张的存在和静脉曲张出血之间的相关性，还报告了使用T+A治疗的患者中非静脉曲张性出血事件。

研究结果

研究确定了194例患者，平均年龄为62.1岁(标准差11.4)，85.6%为男性，肝硬化患者占比74.7%，Child-Pugh A级164例(84.9%)，白蛋白-胆红素1级104例(53.6%)。

在102名(52.6%)基线EGD(从EGD到T+A的中位时间为21天[四分位数间范围，7-45])患者中，17名(16.7%)患者存在高危静脉曲张。

经logistic回归分析，年龄(比值比[OR]，0.94；95%置信区间[CI]，0.90–0.98)、血小板计数(OR，0.99；95% CI，0.98–1.00)，Vp4 PVTT (OR，4.34；95% CI，1.39–13.56)、浸润性肿瘤(OR，3.63；95% CI，1.27–10.40)、Child-Pugh评分(OR，2.45；95% CI，1.51 ~ 3.98)与高危静脉曲张相关(均P<0.05)。

在7.4个月的中位随访期间(95% CI，6.6-8.2)，8名患者(4.1%)发生静脉曲张出血，从T+A至静脉曲张出血的中位持续时间为1.8个月(95% CI，0.0-4.3)。

两组之间Child-Pugh评分和白蛋白-胆红素分级的分布有显著差异，其中，相较于无出血组，出血组中Child-Pugh B或C(37.5% vs.14.0%；P=0.043)和白蛋白-胆红素2级或3级(87.5% vs. 44.7%；P=0.043)所占比例较高。

研究分析了基线变量对静脉曲张出血的影响。所有静脉曲张出血的患者在基线EGD时均有肝硬化和高危静脉曲张。Vp4 PVTT患者发生静脉曲张出血的风险更高(OR，6.75；95% CI，1.58–28.80；P=0.010)。

研究思考与结论

该研究结果可指导静脉曲张出血的风险分层和筛查策略。在本研究队列中，无PVTT且肝功能尚可的结节性肿瘤患者同样发生了静脉曲张出血，这表明在开始T+A治疗前，应对所有患者进行内镜评估和适当的预防。在资源有限的情况下，考虑到这些因素与高危静脉曲张之间的相关性，可优先对广泛PVTT、血小板计数较低、Child-Pugh评分较高以及浸润性肿瘤的患者进行EGD筛查。

最近的一项现实研究报告称，根据基线静脉曲张的状态或PVTT，贝伐珠单抗相关出血的发生率无显著差异。不过，有几点需要考虑：首先，本研究关注的是静脉曲张出血(一种门静脉高压相关的并发症)，而不是贝伐珠单抗相关的出血；其次，研究评估了预防性EVL对随后静脉曲张出血的影响；第三，研究评估了Vp4 PVTT的影响，因此，研究团队认为，如果患者存在高危静脉曲张或广泛PVTT，在T+A治疗时需要格外谨慎。

总之，本研究结果表明，与IMbrave150相比，在临床实践中接受T+A治疗的患者中，静脉曲张出血的发生率并不是特别高。所有HCC患者接受T+A治疗前，应进行基线EGD检查。基线EGD和Vp4 PVTT的高危静脉曲张与静脉曲张出血相关。

+ + + + + + + + + + + 

文献索引

Ha Y, Kim JH, Cheon J, Jeon GS, Kim C, Chon HJ, Risk of variceal bleeding in patients with advanced hepatocellular carcinoma receiving atezolizumab/bevacizumab, Clinical Gastroenterology and Hepatology (2022), doi: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2022.07.035.

+ + + + + 

本文仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，平台及作者不承担相关责任。

打赏