国际前沿·2022ESMO | PLD或表阿霉素联合环磷酰胺作为I期和II期Her2阴性乳腺癌辅助化疗的有效性和安全性

欧洲肿瘤内科协会-ESMO立足肿瘤学领域,体现了肿瘤心脏病学作为新兴交叉学科在“交叉和进展”过程中的趋向，或者说学科融合状态。针对“PLD联合环磷酰胺与表阿霉素联合环磷酰胺作为I期和II期Her2阴性乳腺癌辅助化疗的有效性和安全性：II期随机试验的中期分析”研究，三度医学特邀大连医科大学附属第一医院方凤奇教授团队进行解读。

01 研究背景

阿霉素是治疗乳腺癌的基础药物。表阿霉素是一种有效的阿霉素外聚体，心脏毒性较小，聚乙二醇脂质体阿霉素（PLD）是一种毒性比阿霉素低的脂质体制剂。

该试验旨在比较PLD和表阿霉素辅助化疗治疗I-II期Her2阴性乳腺癌的患者的中期疗效和安全性结果。

02研究方法

将符合条件的Her2阴性I或II期浸润性乳腺腺癌患者随机1：1分成两组，两组患者接受环磷酰胺600mg/m2后，LC组接受聚乙二醇脂质体阿霉素37.5mg/m2Q3W，5个周期。EC组表阿霉素90mg/m2Q3W，4个周期。

根据淋巴结、ER和PR状态进行随机分层。

主要终点为无病生存期（DFS），次要终点为总生存期（OS）、安全性和生活质量。

03研究结果

共256例患者被随机分为LC（n=148）和EC（n=108）。

无论是否使用紫杉烷，两组间2年DFS率无差异（p=0.59）。

两组患者从筛查到治疗3周后的2年OS、LVEF和BNP的平均变化均无差异。

在不良反应方面，EC组的毒性表现在血液毒性和脱发，血液毒性主要是中性粒细胞减少（13.1% vs 34.3%）、白细胞减少（2.8%vs24.8%）。而LC组的主要不良反应是黏膜和皮肤毒性，并且与EC组相比，LC组在治疗期间和/或治疗后的疲劳、恶心、呕吐和全身治疗副作用方面的生活质量评分显著更好。

04研究结论

这项中期分析显示，辅助PLD和表阿霉素治疗I-II期her2阴性乳腺癌的疗效和安全性相当。此外，LC组的3-4级AE较少，生活质量症状指标有良好的趋势。最终的分析将使用较长的生存率数据进行。

05专家点评

蒽环类药物是乳腺癌辅助化疗方案的关键组成部分。然而，传统的蒽环类药物的使用受心脏毒性的限制，因此阿霉素通常被限制在一个安全的累积剂量。聚乙二醇化脂质体阿霉素（PLD）是一种被聚乙二醇包被的阿霉素脂质体，其具有良好的药代动力学使其具有肿瘤靶向疗效，特异性积累于肿瘤组织。因此，相较于阿霉素，PLD毒性大大降低。本项研究旨在比较PLD联合环磷酰胺（LC组）与表阿霉素(EPI)联合环磷酰胺（EC组）辅助化疗治疗I-II期Her2阴性乳腺癌的患者的中期疗效和安全性结果。

在此项研究中，两组间2年DFS率无差异，2年内的OS的平均变化也无差异，从目前的中期结果看来，两组的疗效相当。安全性方面，心脏指标LVEF和BNP的平均变化在2年均无差异，目前的中期结果来看，与EPI相比，PLD并没有降低心脏毒性。其他毒性方面，在LC组的主要事件是黏膜和皮肤毒性，而在EC组，主要毒性是血液学毒性和脱发。此外，LC组在治疗期间和/或治疗后的疲劳、恶心、呕吐和全身治疗副作用方面的生活质量评分显著更好。综上，目前的中期研究结果表明，含脂质体阿霉素和表阿霉素辅助治疗乳腺癌的疗效相当，但毒性不同。

此前，在一项评估PLD与EPI作为乳腺癌新辅助或辅助治疗的有效性和安全性的研究结果显示1，PLD组不良反应发生率低于EPI组。EPI组的心脏毒性发生率高于PLD组。而此项实验的中期结果并没有展现出相同的结论，原因可能在观察时间较短，期待未来较长的生存率以及不良反应的数据结果，以确定两种药物的安全性与疗效。

【参考文献】1.Zhang J，Jiang H   ，Zhang J  ，Bao G   ，Zhang G，Wang H，Wang X. Effe   ctiveness and safety of pegylated liposomal doxorubicin versus epirubicin as neoadjuvant or adjuvant chemotherapy for breast cancer   ：a real-world study. BMC Cancer. 2021 Dec 6;21(1)：1301. doi：   10.1186/s12885-021-09050-6. PMID：34872507; PMCID   ：PMC8650529.  

图文设计：三度医学 Gin

排版编辑：三度医学 Qian

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