【行研】疾病治疗新希望-新分子实体药物盘点

随着药物研究的深入开展，新分子实体的发现难度越来越大，导致新分子实体上市的步伐在一段时间内放缓，但随着高通量筛选技术的进步以及新一代的药物发现技术（如FBDD/SBDD、DEL等）的应用，促进了新分子实体研发效率的提高，新分子实体获批的数量又开始回升。

根据FDA 1994至2020年批准上市的新药进行统计，期间FDA共批准新药908个，其中新分子实体747个，占比82%，生物制品161个，占比18%。新分子实体获批数量在1996年达到峰值，在随后几年逐步下滑，并且在2000年至2010年的十年间跌进新药研发的低谷阵痛期，这种情况直到2011年才得到改善，之后获批药物呈现稳步上升的趋势。2011至2020年间新分子实体的平均获批数量达到29.5个/年，2018年获批数量更是达到42个，为近20年的高峰。根据FDA公布的数据， 2021年获批的新分子实体共37个，占比74%，生物制品13个，占比26%。预计未来5年，每年仍将有30到40个新分子实体推出市场。 

表1.2021年7月-2022年8月上市的新分子实体药物

来源：公开资料，凯莱英整理

截至目前，今年已批准13款新分子实体药物，多个药物为首个或唯一疾病治疗药物，下面盘点部分代表性药物：

1

Enjaymo：冷凝集素病（CAD）首个新疗法

2月4日，FDA批准Enjaymo（Sutimlimab-jome）上市，用于治疗冷凝集素病患者。Enjaymo是获批的首款用于治疗CAD的补体C1s抗体。冷凝集素病溶血由经典补体途径驱动，而Enjaymo是一款特异性靶向补体C1s蛋白的单克隆抗体。它通过阻断经典补体通路中C1s蛋白的功能，抑制患者因补体蛋白激活导致的溶血而发挥作用。Enjaymo曾获得FDA授予的突破性疗法认定、孤儿药资格和优先审评资格。

2

Pyrukynd：丙酮酸激酶缺乏症（PKD）首个疾病修正疗法

2月18日，Pyrukynd（Mitapivat）通过优先审评程序获得FDA批准治疗丙酮酸激酶缺乏症（PKD）引起的溶血性贫血的成人患者，此前该药已被授予孤儿药资格（ODD）。目前，该药也正在接受EMA的审评，预计2022年底获得审批决定。Pyrukynd是一种首创口服丙酮酸激酶（PK）激活剂，也是第一种治疗PKD的疾病修正疗法（DMT）。Pyrukynd的活性药物成分为Mitapivat，是一种首创、口服、小分子变构激活剂，通过变构结合PK四聚体并增加PK活性发挥作用。

3

Ztalmy：第一个专门治疗CDKL5缺乏症（CDD）相关癫痫发作的药物

3月18日，FDA已批准Ztalmy（Ganaxolone，加奈索酮）口服混悬剂：该药每天服药3次，用于2岁及以上患者，治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶样5（CDKL5）缺乏症（CDD）相关的癫痫发作。CDKL5缺乏症（CDD）是一种严重而罕见的遗传性癫痫，其特征是发病早，癫痫发作难以控制，神经发育严重受损。CDD是由位于X染色体上的细胞周期蛋白依赖性激酶样5（CDKL5）基因突变引起，CDKL5基因产生一种对正常大脑发育和功能非常重要的蛋白质。Ztalmy是美国FDA批准的第一个专门用于治疗CDD的药物。Ztalmy是一种神经活性类固醇，作为GABAA受体的正向变构调节剂（Positive Allosteric Modulators，PAM）发挥作用。

4

Vijoice：首个PROS治疗药物

4月5日，诺华宣布美国FDA加速批准Vijoice（Alpelisib），用于需要接受系统治疗的、患有严重表现的PIK3CA相关过度生长谱系（PROS）成人和2岁及以上儿童患者。Vijoice通过抑制PI3K通路发挥作用，主要是抑制PI3K-α亚型，是FDA批准的第一种治疗PIK3CA相关过度生长谱（PROS）疾病的药物。FDA对Vijoice的批准主要是基于来自EPIK-P1研究。为了进一步了解Alpelisib在PROS中的长期疗效和安全性，诺华正在进行两项Ⅱ期的临床试验（EPIK-P2、EPIK-P3）。

5

Camzyos：首个心肌肌球蛋白别构可逆性抑制剂

4月26日，施贵宝（BMY.US）和联拓生物（LIAN.US）宣布，其“first-in-class”心肌肌球蛋白别构抑制剂Camzyos（Mavacamten）获得FDA批准，用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者。这是FDA批准的首款心肌肌球蛋白别构可逆性抑制剂，也是一款创新的口服制剂，靶向oHCM的病理生理学，有望减少患者的心脏过度收缩症状，被Evaluate列为今年有可能获批的潜在重磅疗法之一。在临床期和临床前研究中，Mavacamten可以降低心壁应激的生物标志物，减轻过度的心肌收缩力，减少LVOT梯度和增加舒张顺应性。

6

VTAMA：首个无类固醇的外用药物

5月24日，Dermavant Sciences宣布FDA已批准VTAMA（Tapinarof，1％）乳膏上市，用于成人斑块型银屑病的局部治疗。斑块型银屑病是一种复杂的自身免疫疾病，影响着约全球1.25亿人。VTAMA是FDA批准的首个也是唯一一个无类固醇的外用药物，同时也是美国25年来获批治疗银屑病的首款外用新分子实体药物。

7

AMVUTTRA：第一款能够逆转神经病损伤的RNAi疗法

6月13日，Alnylam公司宣布，FDA批准皮下注射RNAi疗法Amvuttra（vutrisiran）上市，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导（hATTR）的淀粉样变性成人患者的多发性神经病（polyneuropathy）。Amvuttra是FDA批准的第1款只需每3个月皮下注射一次，就能够逆转神经病损伤的RNAi疗法。

除已经批准上市的药物外，全球还有更多新分子实体正在研发中，如罗氏有10个新分子实体正处于3期临床阶段。我们相信，随着更多新分子实体获批上市，将为更多疾病治疗带来新的希望，更多患者将从中获益。

参考资料：

1.http://news.sohu.com/a/521795525_120086943

2.https://www.bioon.com/article/ab9be2226067.html

3.https://www.bioon.com/article/bd28e23109bd.html

4.https://www.sohu.com/a/535883202_282570

5.https://www.sohu.com/a/542997778_183297

6.https://k.sina.cn/article_5284329303_13af8775701900za5f.html

7. http://www.100pei.com/13758.html

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