DS8201的Followers

DS-8201已被共认为ADC领域的标杆性产品，不仅革新了整个了HER-2乳腺癌治疗格局，也在胃癌、肺癌等其他HER-2实体瘤领域也大放异彩。而DS-8201背后的技术路线和设计理念也吸引了诸多追随模仿者。

恒瑞医药Fast follow力争先

恒瑞之前有个T-DM1的me-too药SHR-A120，因为这类技术产品赛道太拥挤 ，加之   荣昌等几家企业远远领先，成为被废弃的管线。在DS8201亮相惊艳数据后，恒瑞快速变换Follow对象，通过其熟练的fast follow策略快速开发了多个DXd系列ADC药物，广泛布局了HER2、TROP-2、Claudin18.2、HER3、B7H3等靶点。

从linker和payload上看，恒瑞的系列DXd-ADC与第一三共几乎别无二致，最明显的差别在于，恒瑞在依喜替康类似物酰胺的α位引入了一个环丙基。SHR-A1811是其重点推进的DXd-ADC管线，发展到了Ⅲ期临床临床。在Follow DS8201的速度上，恒瑞做到了国际第一。

Enhertu结构与恒瑞医药ADC结构对比

正大天晴氘代技术巧避专利

正大天晴利用氘代技术非常巧妙的避开了第一三共的专利保护，构建了氘代ADC药物（23C2 HER2-2-DDDXD）。2022年2月17日，正大天晴公开了相关专利（WO2022033578），构建了DXD的氘代结构，并在合成过程也避免使用了第一三共所保护的linker结构，巧妙的绕过了专利保护。

在NCI-N87肿瘤细胞试验中，氘代DXD表现出比DXD更强的肿瘤细胞抑制活性。在NCI-N87、BT474、SK-BR-3肿瘤细胞试验中，氘代HER2双抗ADC--23C2 Her2-2-DDDXD的细胞杀伤能力优于DS-8201。此前，正大天晴已为该专利技术转化的HER2双抗ADC--TQB2102申报了临床，适应症为晚期恶性肿瘤。

百奥泰追随第一三共再出发

百奥泰在HER2-ADC这个赛道遥遥领先，BAT8001一度被认为能拿下国内首张ADC药物批文。不过，临床数据指明，BAT8001是T-DM1的me worse产品。

2021年2月，百奥泰宣布BAT8001Ⅲ期临床初步统计分析主要疗效指标未达到预设的优效目标。谨慎考虑后，百奥泰选择终止BAT8001项目。同时，考虑到技术特征与BAT8001类似的BAT8003（Trop2-ADC药物），存在较高的临床开发与市场风险的可能，百奥泰选择终止BAT8003项目的临床开发。百奥泰仅有的两个ADC项目的全部夭折。

看到DS8201优秀的数据后，百奥泰选择了再次出发，并坚定的追随了第一三共。很快就推出新一代ADC研发技术，用拓扑异构酶I抑制剂替换DM1类似物作为payload，采用可剪切Linker。凭借“拓扑异构酶I抑制剂+可剪切Linker”的技术路线，百奥泰很快把第二款HER-2 ADC（BAT8010）药物也送进了临床。 

总结

在TDM-1还是行业标杆的时候，HER2-ADC玩家们需要做的就是比拼研发速度和临床速度，成为TDM-1的me-better产品，哪怕是me-too产品，就能够在全球的HER-2市场中占据一席之地。但DS-8201的出现，续写了新的竞争规则。

短时间内看，DS-8201的行业标杆地位难以被轻易替换，HER2-ADC竞争将处于DS-8201制霸时代之中。但放大到整个ADC的长远发展下，DS8201也绝非ADC探索的终极之路，HER2之外，尚还有大量靶点可以去探索，ADC的毒素分子、Linker上面都遗留很大的改进空间。

参考出处：

1.恒瑞“重仓”ADC/生物制药小编.

2.再战HER-2，百奥泰新一代HER-2 ADC获批临床/生物制药小编.

3.国内第二款！正大天晴HER2双抗ADC申报临床.

4.氘代DXd-ADC技术：正大天晴巧妙布局 /医药笔记.

5.DS-8201不是终点：喜树碱及其衍生物ADC的开发以及增强治疗效果的策略/生物制药小编.

6.宜联生物肖亮：避开内卷，做与众不同而正确的事.

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