心闻速递 | 上皮性卵巢癌合并心血管疾病的女性围手术期β受体阻滞剂使用与生存的关系

2022-10-30 18:00 三度医学

围手术期提供NSB似乎为50岁以上有心血管疾病病史的女性带来了生存优势，但是需要长期的临床试验来证实这些发现。

iCardioOncology

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编译：天津医科大学第二医院心脏科齐佐刘彤

背景

上皮性卵巢癌（EOC）常在晚期确诊，5年生存率仍然较低，2010-2014年在高收入国家其生存率在30%～49%之间波动。然而，EOC手术可能会导致应激炎症反应，从而刺激肿瘤生长并转移。目前，儿茶酚胺（肾上腺素和去甲肾上腺素）在促进肿瘤发生和转移中的作用越来越受到关注。动物和体外研究表明，通过阻断β-肾上腺素能受体，从而抑制儿茶酚胺诱导的炎症反应在EOC中具有抗肿瘤潜力。然而，观察性研究报告的结果喜忧参半。

2022年7月12日，Journal of Clinical Oncology发表了一项相关研究，文章在一项基于大样本人群的研究中，评估了在原发性卵巢癌手术时，使用 β 受体阻滞剂（BB）是否与提高生存率相关。

方法

1. 研究对象

3844名年龄在50岁或以上、既往心血管疾病病史、接受 EOC手术的澳大利亚女性。

2. 收纳标准

所有接受EOC手术治疗的女性理论上都应纳入。然而，因为结果分析要求参与者有接受BB的阳性概率。而由于BB几乎专门用于心血管疾病（CVC），因此我们将纳入范围仅限于诊断时年龄在50岁或以上且有病史的女性的 CVC。CVC被定义为医院病历中记录的心律失常、充血性心力衰竭、高血压、高脂血症、缺血性心脏病、瓣膜疾病，或在诊断前一年应用WHO归类于心血管系统的解剖治疗分类中的任何药物。

3. 生存结果

生存结果包括由于所有原因的死亡和因EOC相关死亡，从手术当天开始随访。记录为潜在或促成死亡原因的卵巢癌被归类为卵巢癌特异性死亡

4. 统计方法

从因果推理的角度预估手术时使用选择性BB（SBB）和非选择性BB（NSBB）的平均治疗效果，使用中位数和卡方检验的相等性进而评估中位数和比例的相等性。运用未经调整的Kaplan-Meier检验BB使用患者的生存率，运用对数秩检验评估生存率的相等性。

为了推断观察数据中的因果关系，我们使用倾向性评分来创建治疗权重的逆概率（IPTW），对我们的数据集进行加权，从而使测量的混杂变量在治疗组（BB组）和对照组之间的分布平衡。

考虑到较小的治疗组规模，研究者使用协变量的平衡倾向评分方法来创建IPTW，该方法在优化平衡的同时，还可以较为准确的对错误进行建模。为了评估使用IPTW的对错误建模的情况和偏差的程度，我们使用g公式的方法重复了因果分析。

结果

1. 研究对象的选择

经筛选后，生存队列中仍有3844名符合条件的女性，参与本研究的患者的筛选方法如图1所示。

18321666999082495 图 1 从新南威尔士州、维多利亚州和西澳大利亚州2002年至2014年诊断为EOC的所有女性中筛选出符合条件的队列

2. 手术时使用BB组的队列特征

与未使用BB者相比，使用SBB的女性往往居住在社会更不利的地区，诊断时年龄较大，诊断时肿瘤扩散程度未知，心血管疾病负担较高，NSBB使用者的高血压和缺血性心脏病发生率更高，但其他CVC则没有（表1）。

表 1 手术时使用BB组的队列特征（N=3 8 44a）

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3. 未调整 Kaplan-Meier 生存函数

手术后的中位随访时间为3.2年。在3844名女性中，2275名患者死于癌症，307名患者死于其他原因。

该队列的中位全因生存率为3.7（四分位距，1.6-9.1）年，5年和10年生存率分别为0.41（95% CI，0.39-0.42）和0.23（95% CI，0.22-0.25）。按手术中BB使用情况分层，非BB使用者全因死亡2123人（66.5%），SBB使用者死亡404人（72.1%），NSBB使用者死亡39人（58.2%）。

98031666999082626 图2 未调整Kaplan-Meier生存函数：（A）全因死亡率、（B）EOC 死亡率和（C）根据手术时BB使用分层的其他原因死亡率

4. 生存比例预测

手术中使用BB预估的平均因果生存效应

如下图所示，在随访期间的任何时间节点，在我们的EOC女性队列（图3A和3B以及表2）中，没有观察到 SBB 供应在手术月份的平均因果生存效应。

当考虑其他原因的死亡时，使用SBB导致由于卵巢癌而死亡的累积发生率没有差异（图3C）。NSBB 供应在手术中存在有益的生存效应。由于强烈的时变效应，全因和卵巢癌的生存优势——特异性生存仅在手术后2年才显现（图3D 和3E），估计有80%（95% CI，68-88）手术时使用NSBB的女性存活，而未提供NSBB的女性存活率为69%（95% CI，67-70）。

与全因生存相比，卵巢癌特异性生存的预估的因果生存效应更大，相对危险通常较低，并且生存比例的差异延伸至术后10年（表2）。当考虑竞争风险导致的死亡时，卵巢癌特异性存活率也观察到相同的趋势（图3F）。

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