领异标心 | 心肌标志物在心血管疾病中的作用

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前言

心血管疾病（CVD）是长期威胁我国居民生命和健康的重大卫生问题，其死亡人数占据我国疾病首位。

目前用于CVD风险评估的生物标志物有肌钙蛋白（cTn）、BNP/NT-proBNP。但传统的生物标志物在高危人群中进行筛查、诊断、管理和预后中存在风险遗漏的问题。为此，寻找半衰期长、稳定性好的新型生物标志物相当重要。

本文简述了4种具有临床意义但尚未广泛应用于临床的新型心脏生物标志物。

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4种心肌标志物的临床价值

sST2

生长刺激表达基因2蛋白（ST2）是IL-1受体家族的一员，包括可溶性ST2（sST2）和跨膜型ST2（ST2L）两种亚型，主要表达于心肌细胞，反映心室壁的应激，与炎症和免疫反应相关。

与传统生物标志物相比，sST2的浓度不受年龄、肾功能或体重指数的影响，国内外心力衰竭指南均推荐sST2作为危险分层和评估预后的生物标记物之一。目前研究认为sST2水平超过35ng/mL为心血管事件高发的临界值，但考虑到大多数LVEF降低的患者具有较高的sST2浓度，需要进一步探究不同人群中的sST2临界值。

关于sST2的研究内容进行汇总（表1）。越来越多的研究发现，较高的基线sST2浓度与较高的不良事件结局风险和死亡率相关，而且发现sST2在急性失代偿性心力衰竭和CHF的预后中对传统预测因子具有加性价值。因此，本文认为这些标志物应在临床实践中得到更多的关注。

Lp-PLA2

脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一种与低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、动脉粥样硬化疾病和心血管疾病相关的新型炎症标志物，可以作为心脑血管疾病临床超前预测的一项重要指标。

Lp-PLA2具有促炎和促动脉粥样硬化作用，目前受到了四个协会的一致推荐，包括美国心脏病学院基金会（ACCF）、美国心脏协会（AHA）、美国临床内分泌学专家协会（AACE）、欧洲心脏病学会（ESC），美国FDA也已批准Lp-PLA2用于预测冠心病和缺血性卒中风险。

但由于研究结果有限且结果不一致，关于Lp-PLA2在心脑血管疾病中的作用依然存在些许争议。为此，需要开展更多数据特征多样、数据量庞大的研究。

MPO

髓过氧化物酶（MPO）是血红素辅基的血红素蛋白酶，是中性粒细胞活化的标志物。MPO已成为预测心血管事件的新一代标志物，MPO水平的升高可能是心肌梗死前不稳定心绞痛的一个标识，是易损斑块的一个预警指示。

研究发现，MPO水平的升高不仅与患冠状动脉疾病易感性相关，还可以预测早期患心肌梗死的危险性。此外，也有研究表示  ，MPO是预测急性冠脉综合征（ACS）患者发生不良心血管事件的一个新的预测因子  。

MPO水平与心血管事件独立相关，与CAD严重程度之间的剂量依赖关系在指导临床实践中的诊断和治疗过程中也具有很大的潜力。然而，尚不明确MPO在无症状患者MACE的预测价值，需要在进一步探索。

PCT

降钙素原（PCT）是血清降钙素（CT）的前肽物质，在炎症刺激特别是细菌感染或脓毒血症状态下，机体各个组织、多种细胞类型均可产生PCT并释放进入血液循环系统，可作为急性感染的早期诊断指标。

多数研究表明，血清PCT对心力衰竭合并感染患者的诊断具有一定的临床意义。AHF患者血清PCT水平与长期死亡和再住院风险独立正相关。还有研究观察到PCT与菌血症的相关性，但其诊断分界线需要进一步探讨。  除此之外，越来越多的证据表明PCT与冠心病患者动脉粥样硬化程度及预后相关。

PCT的检测将有助于细菌性感染和心内膜炎患者的诊断和治疗。此外，对于没有感染的患者，高PCT水平是AHF患者预后不良的独立危险因素。

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小结

随着对疾病认识的深入以及医学检验技术的提升，心血管疾病的管理手段愈加丰富有效。心肌标志物检测在心血管疾病的筛查诊断、危险分层、治疗预后及随访评估等方面的应用价值日益凸显，值得临床引起重视。未来可进一步探讨这些心肌标志物的作用并验证其在临床的应用价值。

【参考文献】

[1] Li J, Cao T, Wei Y, Zhang N, Zhou Z, Wang Z, Li J, Zhang Y, Wang S, Wang P, Cheng N, Ye L, Li M, Yu Y, Ding C, Tan Z, Zhan B, He Q, Bao H, Wu Y, Liu L, Li J, Xu X, Cheng X, Huang X. A Review of Novel Cardiac Biomarkers in Acute or Chronic Cardiovascular Diseases: The Role of Soluble ST2 (sST2), Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 (Lp-PLA2), Myeloperoxidase (MPO), and Procalcitonin (PCT). Dis Markers. 2021 Aug 9;2021:6258865. doi: 10.1155/2021/6258865. PMID: 34422136; PMCID: PMC8371622.

[2] 熊燕华,张大庆.《脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用中国专家建议》解读[J].中国医药导刊,2018,20(03):138-145.

[3] 王萌萌,李香.髓过氧化物酶——急性冠状动脉综合征的新型标志物[J].中国心血管病研究,2022,20(08):732-737.

内容整理：利德曼市场部

图文设计：三度医学 Gin

排版编辑：三度医学 Qian

责任编辑：三度医学 May

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