2022AASLD中国力量丨谢雯教授团队：ETV、TDF、TAF会带来血脂改变吗？

国际指南已批准恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)和富马酸丙酚替诺福韦(TAF)作为HBV治疗的一线口服抗病毒核苷(酸)类似物。目前关于这些药物对脂质代谢的影响尚有争议。

当地时间2022年11月4-8日，2022年美国肝病学会(AASLD)年会即将盛大召开。首都医科大学附属北京地坛医院谢雯教授团队于会上发表的一项研究围绕上述药物对脂质代谢的影响展开了分析。肝胆相照平台特邀谢雯教授对研究进行分享，供临床医生参考。

研究方法

这是一项回顾性队列研究，纳入2019年7月至2022年3月在首都医科大学附属北京地坛医院接受ETV、TDF或TAF治疗至少48周的CHB患者233例。使用倾向性评分匹配法(PSM)对这些患者的血脂谱进行评估。基于logistic回归模型，根据基线特征(包括年龄、性别、肝功能检查、血脂、血细胞计数、肌酐和HBV DNA)进行评估。

研究结果

PSM后，按70:70(TDF:ETV)、59:59(TDF:TAF)和69:69(ETV:TAF)的匹配比例进行队列分析。

48周时，TDF组的总胆固醇(TC)水平较基线显著下降(从4.30±0.96降至3.97±0.85，P=0.029)，而ETV组和TAF组的血脂无明显变化。

48周时，TDF组的TC水平显著低于ETV组(3.94±0.84 vs 4.34±0.87，P=0.007)和TAF组(4.08±0.81 vs 4.63±0.95，P<0.001)。同样的，TDF组高密度脂蛋白(HDL)水平也低于其他两组(均P<0.05)。

然而，在48周内，未观察到ETV组和TAF组之间的血脂有显著差异。

在48周期间，TDF组TC下降幅度明显高于ETV组(-0.23 [-0.70，0.18] vs -0.05 [-0.61，0.36]，P=0.163)和TAF组(-0.28 [-0.84，0.15] vs 0.09 [-0.44，0.49]，P=0.005)。

研究结论

与ETV和TAF相比，TDF具有明显的降脂作用。在实际应用中，ETV和TAF可能不会使血脂水平恶化。

专家简评

谢雯 教授

慢性乙型肝炎病毒感染是我国重要的公共卫生问题，目前核苷(酸)类似物是抗病毒治疗的一线用药，包括ETV、TDF和TAF。尽管它们均具有较好的抗病毒疗效，但是长期服用的安全性问题，尤其是对脂质代谢的影响存在争议。

本研究通过对233例于北京地坛医院就诊的慢性乙型肝炎初次抗病毒治疗的患者进行分析，结合倾向性评分匹配的统计方法，两两比较后发现，抗病毒治疗48周时，TDF具有一定的降低总胆固醇及甘油三酯作用，而ETV和TAF在治疗至48周时，未观察到脂质谱异常，为一线核苷(酸)类似物抗病毒治疗的安全性提供了新的证据。

鉴于本研究为临床单中心回顾性队列研究，入组患者病例数有限，观察时间仅48周，研究结果需要更大规模、更长观察周期的临床研究数据证实。

专家简介

谢雯 教授

主任医师、教授、博士生导师，首都医科大学附属北京地坛医院、国家传染病医学中心（北京）肝病中心主任，北京医学会肝病学分会候任主任委员，中国防痨协会结核病与肝病专业分会副主任委员，中国毒理学会临床毒理学分会副秘书长，中华医学会肝病学分会肝炎学组委员，中华医学会肝病学分会药物性肝病学组委员，担任国家科技奖励评审专家，国家自然科学基金评审专家，《肝脏》《临床肝胆病杂志》等多家杂志编委及多家SCI杂志审稿专家。主持及参与国家自然科学基金5项，主持北京市科委及首都医学发展科研基金重点支持及面上项目8项。重点研究领域在失代偿期肝硬化患者的再代偿研究及脂肪性肝病、药物性肝损伤的临床及基础研究。以第一及通讯（含共同）作者发表SCI文章 21篇（含Journal of Hepatology、Clinical Gastroenterology and Hepatology、Cellular and Molecular Life Sciences等杂志）；主编参编专著8本。

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