王理伟教授：胰腺癌免疫治疗最新进展

10月14-15日，2022年上海市医学会肿瘤内科专科分年会（第二届上海市肿瘤内科年会）暨肿瘤免疫治疗进展学习班”顺利召开。本次大会以“创新驱动，精准施治”为主题，邀请国内外著名专家就肿瘤内科治疗进展、新技术、新药物、肿瘤预防及精准诊治作专题报告，旨在推动肿瘤内科学发展，提高肿瘤精准诊治水平，造福肿瘤患者。

本期肿瘤医学论坛特邀大会主席、上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授介绍本场年会亮点以及胰腺癌免疫治疗最新进展。

特约专家

王理伟

临床肿瘤学 二级教授 主任医师  博士生导师

上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科主任、仁济医院MDT专家委员会主任委员、上海交通大学胰腺癌诊治中心主任、中华医学会肿瘤学分会胰腺肿瘤学组组长、中国临床肿瘤学会（CSCO）理事、CSCO胰腺癌专家委员会第一届主任委员、上海市医学会理事兼肿瘤内科专科分会主任委员、上海市抗癌协会副理事长兼疑难肿瘤专委会主任委员、上海市领军人才、上海市优秀学科带头人、长三角肿瘤专科联盟会长 

主要从事消化系统肿瘤临床诊治和转化研究；2001至2004年美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）和MD Anderson肿瘤中心访问研究。主持制定了我国首个《胰腺癌综合诊治中国专家共识》和中国临床肿瘤学会首个《CSCO胰腺癌诊疗指南》，主持包括自然基金重大研究计划在内的 6 项国家自然基金项目、2项重大新药创制项目和10 多项各类基金项目；现为《Journal of  Pancreatology》 《肿瘤》副主编、《Cancer  Research》《JHO》《临床肿瘤学》等杂志编委，发表SCI论文100余篇，他引1000余次 

研究方向：胃肠道肿瘤转移机制、肿瘤分子靶向治疗、肿瘤多学科综合治疗及临床肿瘤基因组指导下的个体化治疗、多原发肿瘤、胰腺癌等

祝贺上海市医学会肿瘤内科学术年会于2022年10月14-15日顺利召开，作为大会主席，您可否介绍一下该会议的亮点？

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肿瘤内科学这几年发展非常迅速，从上个世纪的化疗和姑息治疗走到了本世纪在化疗基础上的靶向治疗、免疫治疗、康复与支持治疗、肿瘤新药临床研究、肿瘤预防和筛查六位一体的新型学科。该学科有两个重要特色，一是进展迅速，几乎每周都有关于肿瘤内科的新的研究成果公布，新药也在不断问世；二是多学科交叉，肿瘤发病率越来越高，并且高龄的患者越来越多，所以肿瘤内科与各个学科的交叉也非常多，现在有肿瘤心脏病学、肿瘤肾脏病学、肿瘤自身免疫性疾病、肿瘤与内分泌学等交叉学科，给患者带来了新的诊疗理念和方法。

本次会议聚焦肿瘤免疫治疗进展，设置了继续教育项目报告、前沿论坛讲座，以及根据肿瘤内科学的特点设置的4个分会场。首先是青年分会场。肿瘤内科学发展很快，15号上午的肿瘤内科医生现状调查报告告诉我们，不同于其他学科，肿瘤内科是个新鲜的学科，年轻医生更多，而我们学会也即将成立一个肿瘤内科的青年专委会，因此本次会议设置了青年专场。其他3个专场也都是有的放矢地针对肿瘤内科学发展方向设置的，第一个是肿瘤预防与筛查和精准治疗专场，第二个是肿瘤临床研究和转化研究专场，第三个是肿瘤康复与支持专场。我想大家通过这些专场的学习和交流一定有所收获。

随着对肿瘤微环境的深入研究，免疫治疗逐渐成为胰腺癌治疗的重要手段。肿瘤免疫抑制微环境研究有哪些新的进展，这些进展提供了什么新思路？

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近10多年来肿瘤的免疫治疗在各个癌种都取得了不错的进展，给患者带来了更大获益，也给医生带来了更多选择。但胰腺癌的免疫治疗效果一直不尽如人意。胰腺癌特殊的免疫抑制微环境，包括纤维间质的形成、MDSC免疫抑制细胞的增多、细胞浸润功能的减退、物理屏障和化学屏障的作用，以及细胞因子分泌的相对不足，都导致胰腺癌成为冷肿瘤，使得免疫治疗效果不理想。

针对胰腺癌的这些特点，我们团队也展开了一系列的研究，一是去探索如何通过特殊的药物去改善肿瘤微环境，把冷肿瘤转化为热肿瘤。二是通过对生物标志物的筛选进行精准治疗，筛选那些能从免疫治疗当中获益的患者，让某些生物标志物阳性的患者去接受免疫治疗。我想，通过这些转化研究，一定能使胰腺癌治疗更有效。

各种免疫治疗方法对胰腺癌的疗效各不相同，目前您最关注哪些方向？

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在免疫治疗领域，我们关注较多的是关于Checkpoint抑制剂的研究，但Checkpoint抑制剂的平均有效率在20%左右，也就是还有80%的病人并未从单一的免疫治疗中获益，所以免疫治疗与其他疗法的联合或者是不同靶点的免疫治疗的联合，例如免疫Checkpoint抑制剂与激动剂的联合，都是未来免疫治疗的发展方向。

并且，还需要研究具体哪些病人应该选择什么样的联合方案，通过研究如何针对不同的人群选择不同的联合治疗，使免疫治疗让更多患者获益，这也是我们今后要努力的方向。

个性化治疗的成功案例在互联网上的流传使得很多人都希望能够得到属于自己的个性化治疗，未来胰腺癌的免疫治疗可能实现个性化吗？您认为可能的途径有哪些？

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个性化的免疫治疗一定是未来的发展趋势。例如临床上通常所用的CAR-T就是个性化的免疫治疗，通过各个不同患者肿瘤细胞表面的新生抗原来设定特定的免疫治疗药物。还有一些新的免疫治疗方法，例如通过CAR-NK、CAR-M、TCR-T等一些新的方法和技术，针对每个患者、针对不同的肿瘤特征来设定特异性的免疫治疗，这也是免疫治疗发展的方向。

本期专家：王理伟

编辑：周天苗 杜燕旋