嗜酸性粒细胞靶向药市场：GSK、赛诺菲独占，阿斯利康、武田竞

阿斯利康公布IL-5R抗体Fasenra治疗嗜酸性食管炎（EoE）III期临床数据：试验只达到了两个临床重点中的一个，即达到组织学疾病显著缓解终点，但没有达到症状缓解的终点，临床症状几乎没有改善。

此前，Fasenra已经在美国、欧洲、日本和其他地方被批准用于严重嗜酸性粒细胞哮喘的附加维持治疗。

这种自相矛盾的结果令人啼笑皆非：试验好像成功了，但又好像没有。虽然目前还不确定究竟为何会导致这样的结果，但可以肯定的是，此次临床试验的意外让AZ在嗜酸性粒细胞疾病竞争舞台上稍显弱势。

01仅有一款靶向药

EoE 是一种罕见的疾病，当嗜酸性粒细胞在食道中积聚时发生，引起炎症并导致吞咽困难和疼痛。2022年5月20日，FDA 批准赛诺菲和再生元的Dupixent用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE），成为首款也是唯一一款针对EoE的靶向治疗方法。

在Dupixent获批此适应症前，诊疗方法大多为从患者饮食中剔除目标食物、使用质子泵抑制剂和/或局部皮质类固醇制剂以缓解症状。据统计，美国大约每2000人中就有1人患有EoE，且患病率随着总体人群变应性疾病发病率的升高而升高。

无独有偶，GSK的Nucala也是目前针对嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）的唯一一款靶向生物药。

2020年9月25日，美国FDA批准GSK的Nucala（mepolizumab）用于12岁及12岁以上患有嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）的成人和儿童。该次获批的新适应症使Nucala成为美国唯一一个针对HES的靶向药物。

Nucala是一种靶向白细胞介素5（IL-5）的单克隆抗体，能够阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合。该药物最早于2015年被FDA批准用于治疗嗜酸性粒细胞性哮喘，2020年 Nucala全球销售额首次突破10亿美元，成为了GSK重磅级产品之一。

嗜酸粒细胞增多综合征(HES)表现为不明原因的持续性嗜酸性粒细胞增多，并伴有器官损害，会累及多个系统。虽然有用于嗜酸粒细胞增多综合征的治疗药物，但靶向药物却非常罕见。

02EoE竞争格局

虽然有其他用于治疗嗜酸性粒细胞疾病的药物，但是两款靶向药物独占市场的局面还是引来了不少企业的竞争。据ClinicalTrials官网，Lirentelimab（AK002）、Benralizumab、QAX576、ESO-101、Reslizumab等药物也被开发用于治疗EoE。

TAK-721

TAK-721（布地奈德口服混悬剂，BOS）是布地奈德的一种新型粘附性局部活性口服粘性制剂，专为治疗EoE而设计，曾被FDA授予突破性药物资格和孤儿药资格。2020年12月，FDA受理TAK-721的新药申请，并授予该申请优先审查资格。

然而，2021年12月，武田制药收到了FDA对TAK-721的完整回复函，表示经审核确定该药不能目前的形式获得核准，并建议追加一次临床研究，以帮助回应FDA的反馈。也因为这次FDA的拒绝，失去了成为FDA批准的首款EOE治疗药物，被Dupixent抢占先机。

Lirentelimab

Lirentelimab是Allakos Inc自约翰霍普金斯大学引进的一种重组人源化的非岩藻糖基化IgG1单克隆抗体，靶向唾液酸结合Ig样凝集素8（Siglec-8），用于包括嗜酸细胞性食管炎（EOE）、嗜酸细胞性胃炎（EG）等炎症性疾病的潜在治疗。

2020年，该药物被Evaluate Pharma评为全球第二有价值的生物药，以82亿美元的净现值排名第二。然而，过去一年，该药物屡屡陷入困境。在过去的十二个月里，Allakos分别公布了AK-002针对EoD和EG的临床试验数据，结果全都是在嗜酸粒细胞显著减少的情况下没有改善临床症状。受此影响，Allakos的市值从40亿美元一路暴跌，目前市值仅剩5亿美元左右。

Etrasimod

Etrasimod是一款新一代口服S1PR调节剂，能够与S1PR1、4和5特异性结合，被开发用于治疗溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病、AD、斑秃和EoE，目前针对EoE的适应症处于II期临床阶段。2017年，云顶新耀与Arena签订合作及许可协议，获得Etrasimod在中国、韩国制造及商品化的权利。

小结

近年来，随着变态反应及免疫学领域研究的不断深入，嗜酸性粒细胞的生物学及嗜酸性粒细胞相关疾病的研究取得了很大进展，尤其是以Dupixent为代表的靶向药物治疗的成功，推动了相关疾病的不断进步。

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