一项回顾性研究：“T+A”直面仑伐替尼，一线治疗间有何差距？

2022-10-27 09:02 找药宝典

不良事件方面，ATEZO/BEVA组常见不良事件的发生率相对低于LEN组。在全身治疗中，食欲不振、疲乏和蛋白尿是导致治疗中断的常见不良事件。

· 两种一线治疗缺乏直接对比

目前，不可切除肝细胞癌（HCC）的全身治疗发展迅速，患者可接受多种全身治疗。在主要靶向肿瘤血管生成的分子靶向药物（MTA）时代之后，阿替利珠单抗加贝伐珠单抗（ATEZO/BEVA）是免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物的联合疗法，已被批准作为不可切除HCC的一线全身选择。

ATEZO/BEVA是根据IMbrave150 III期临床试验的结果获得批准的。与索拉非尼（SORA）相比，ATEZO/BEVA治疗显著延长了不可切除肝细胞癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。根据IMbrave150 III期临床试验的结果，除SORA和仑伐替尼（LEN）外，ATEZO/BEVA已被全球批准为不可切除HCC患者的一线全身治疗。

尽管REFLECT试验显示，在不可切除的肝细胞癌患者中，LEN在OS方面并不逊色于SORA。但仑伐替尼与其他MTA相比，它具有更好的响应潜力。并且目前的肝癌一线系统治疗的临床数据显示，仑伐替尼较索拉非尼具有更高的ORR。在REFLECT研究中仑伐替尼的中位OS为13.6个月，然而一些既往研究报道，使用序贯治疗的LEN患者的中位OS约为20个月。在LEAP-002实验中，免疫治疗组21.1个月的中位OS比起仑伐替尼所展现的19.0个月的中位OS并没有显著性。

然而，IMbrave150是一项比较ATEZO/BEVA和SORA的临床研究，没有直接比较ATEZO/BEVA和LEN之间的治疗效果和安全性。尽管一些回顾性分析比较了ATEZO/BEVA和LEN治疗肝癌患者，但ATEZO/BEVA和LEN的有效性和安全性仍不清楚。近期一篇发表在Targeted Oncology上的研究比较了ATEZO/BEVA和LEN作为不可切除HCC患者的一线治疗效果和安全性。

· 对ATEZO/BEVA和LEN进行回顾性研究

该研究回顾了14个中心的810名HCC患者。倾向评分匹配后，共304例患者（ATEZO/BEVA组152例;LEN组152例）进行分析。

PSM后两组治疗反应比较显示，ATEZO/BEVA组和LEN组之间的ORR没有显着差异（ORR44.8%vs46.7%;p=0.644），两组之间的DCR差异有统计学意义（90.2%对78.9%;p=0.006）。

ATEZO/BEVA组的PFS显著高于LEN组（8.3个月vs 6.0个月;p=0.005）。此外，ATEZO/BEVA组的OS明显高于LEN组（未达到MST与20.2个月;p=0.039）。ATEZO/BEVA组的OS率分别为93.2%、81.1%和58.9%，分别为0.5年、1年和1.5年，LEN组分别为82.1%、64.5%和53.9%。

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在ATEZO/BEVA和LEN组中，接受转换治疗的患者比例分别为8.6%（13/152）和1.9%（3/152）。作为转化治疗的附加治疗，ATEZO/BEVA组中的7名、3例、1例、1例和1例患者分别接受了手术、经导管动脉化疗栓塞术（TACE）、射频消融、放疗和LEN治疗。在LEN组中，2例患者接受手术，1例患者接受TACE。

不良事件方面，LEN组食欲减退、疲乏、甲状腺功能减退和手足综合征反应的患病率显著高于ATEZO/BEVA组（分别为p≤0.001、p=0.048、p=0.003和p≤0.001）。相比之下，ATEZO/BEVA组的出血患病率明显高于LEN组（p<0.001）。关于3级或更高AE，LEN组高血压、食欲不振、疲劳、蛋白尿和腹泻的患病率显著高于ATEZO/BEVA组（分别为p=0.004，p=0.023，p=0.049，p=0.046，p=0.029）;然而，ATEZO/BEVA组的出血患病率明显高于LEN组（p=0.031）。

作为PSM后一线全身治疗，ATEZO/BEVA组的PFS、OS和转化率显著高于LEN组。此外，ATEZO/BEVA方案是与OS相关的独立因素。然而，ATEZO/BEVA组的出血率明显高于LEN组。

· 总结

研究中，ATEZO/BEVA组的ORR与LEN组相似，但ATEZO/BEVA组的PFS明显长于LEN组。这一结果表明，使用ATEZO / BEVA治疗可以维持更长的治疗反应。但本研究中的ORR率为46.7%，这往往略好于REFLECT试验中40.6%的ORR率。然而，目前尚不清楚为什么ATEZO / BEVA组的ORR高于IMbrave 150研究;因此，我们想进一步延长观察期以调查这个问题。

ATEZO / BEVA组的OS也明显长于LEN组。此外，在这项研究中，ATEZO / BEVA组的转化率显着高于LEN组，特别是对于治愈性治疗，如手术切除和射频消融作为额外治疗。考虑到这些要点，可以合理地得出结论，ATEZO/BEVA的预后优于LEN。然而，REFLECT研究中的中位OS为13.6个月，而这项研究将LEN组的中位OS改善至20.2个月。究其原因可能是在停止LEN治疗的患者中，94名患者（63.0%）接受了后续治疗，59名患者（39.5%）接受了序贯治疗。此外，在序贯治疗中，27名患者（45.7%）接受了ATEZO/BEVA。这些因素导致LEN治疗显著延长OS。这也表明使用ATEZO/BEVA作为一线的序贯治疗有望进一步延长未来不可切除的HCC患者的预后。

不良事件方面，ATEZO/BEVA组常见不良事件的发生率相对低于LEN组。在全身治疗中，食欲不振、疲乏和蛋白尿是导致治疗中断的常见不良事件。ATEZO/BEVA组食欲减退、疲劳和3级或更高蛋白尿的患病率低于LEN组，但3级或更高出血的发生率高于LEN组。因此，对于接受ATEZO/BEVA治疗的肝细胞癌患者，应比平时更多地监测出血情况。

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