快报｜中国上海学生密切接触者结核潜伏感染率及活动性肺结核发病率：一项前瞻性队列研究的基线和随访结果

Prevalence of latent tuberculosis infection and incidence of active tuberculosis in school close contacts in Shanghai, China: Baseline and follow-up results of a prospective cohort study

Xiao X，Chen J，Jiang Y，Li P，Li J，Lu L， Zhao Y，Tang L，Zhang T，Wu Z，Rao L，Yuan Z，Pan Q，Shen X.

Front Cell Infect Microbiol，2022 ，12：1000663.

doi: 10.3389/fcimb.2022.1000663. 

PMID: 36211970 

近日，《细胞与感染微生物学前沿》（Frontiers in Cellular and Infection Microbiology）杂志发表了上海市疾病预防控制中心一项前瞻性队列研究的基线和随访结果。研究结果显示，学生结核分枝杆菌潜伏感染者发病风险较高，应采取措施进一步降低结核分枝杆菌潜伏感染率和活动性结核病发病率。上海市疾病预防控制中心肖筱为文章的第一作者，沈鑫主任医师为文章的通讯作者。

背 景

积极发现并治疗结核分枝杆菌潜伏感染（LTBI）者，避免其发展为活动性结核病患者是全球基本公共卫生策略，是实现“终结结核战略”的重要举措。学生活动性肺结核患者的密切接触者是我国结核潜伏感染防控工作的重点人群之一，在这项前瞻性队列研究中，我们评估了学生密切接触者的结核潜伏感染率和活动性结核病发病情况，以期为进一步完善我国学校结核病防控工作提供证据支持。

研究方法

根据2019年结核病报告发病率不同水平，我们选择了上海3个行政区（闵行、浦东和松江）作为研究现场，上海64所高校中有36所（56.3%）位于上述三区。为便于随访，纳入大一/大二学生活动性肺结核患者的密切接触者建立队列，开展为期两年的随访，以跟踪其结核病发病情况。

所有参与者年龄均>15岁。除症状筛查、结核菌素皮肤试验（TST）和胸片检查外，经研究对象知情同意，入组时接受问卷调查和γ-干扰素释放试验，要求每名受试者在QuantiFERON-TB Gold In-Tube（QFT）抽血后立即进行TST试验。拒绝服药的结核分枝杆菌潜伏感染者在首次筛查后第3、6、12个月拍摄胸片，基线筛查未见异常的医学观察对象在首次筛查后第3、6、12个月进行症状筛查，全部研究对象在首次筛查后2年时点拍摄胸片。

研究结果

2019年3个研究现场共计发生19起学校结核病散发疫情，累计判定852名密切接触者，其中85名拒绝参与研究，767名符合条件的研究对象纳入队列，2年随访期间，17名因毕业离沪而失访，最终获得750名随访结果。

19例指示病例中，病原学阳性12例，7例为临床诊断病例。基线纳入队列的767名密切接触者中，平均年龄（19±1）岁，508例（66.2%）与病原学阳性指示病例密切接触，男性428例（55.8%），外地生源471例（61.4%），130例（16.9%，BMI<18.5）体质量过轻，105例（13.7%，BMI≥24）超重。631例(82.5%)不吸烟， 576 例(75.1%)有卡介苗疤痕。

所有的暴露场所都由研究人员实地走访和判定，密切接触者中，541例（71.3%）暴露于良好的光照条件下，563例（74.2%）暴露于良好的通风条件。每周与指示病例接触频率“少于2天” “2～5天”和“超过5天”的密切接触者分别为234例(30.8%)、236例(31.1%)和290例(38.2%)。

密切接触者QFT阳性率为4.8%（37/767），20例因禁忌证未开展TST试验，TST一般阳性率为36.4%（272/747），中度阳性率为17.1%（128/747），强阳性率为6.7%（50/747）。多因素分析结果提示：与病原学阳性指示病例接触（OR=4.2；95%CI：1.2～15.0）、无卡介苗疤痕（OR=5.1；95%CI：2.3～11.2）、目前仍吸烟（OR=3.9；95%CI：1.5～10.2）和戒烟（OR=7.5；95%CI：2.2～25.2）的密切接触者感染结核分枝杆菌风险更高。

750名密切接触者完成两年随访，其中36名基线QFT阳性，47名基线TST强阳性，无人接受预防性治疗。两年随访期间共发现3例临床诊断病例，NO.PD0710来自结核病高疫情地区，吸烟，其基线TST和QFT结果均为阴性。NO.PD0741和NO.SJ0111均为上海生源、超重（BMI≥24），基线TST结果均为强阳性，其中NO.PD0741基线QFT结果也为阳性。

截至2021年12月，随访队列2年累计发病0.4%（95% CI：0.1～1.2），发病中位时间为1年，发病密度为2.0/1000人年。在QFT阳性队列中，累计观察71人年，发现1例临床诊断病例，发病密度为14.1/1000人年(95%CI：2.5～75.6)。在TST强阳性队列中，累计观察91.5人年，发现2名临床诊断病例，发病密度为21.9/1000人年(95% CI：6.0～76.3)。

研究意义与展望

本项前瞻性队列研究获得了上海地区大学生活动性肺结核患者密切接触者结核潜伏感染率数据及活动性结核病发病情况。研究结果提示，学生结核潜伏感染者发病风险较高，倡导学生健康生活方式，强化日常结核感染控制措施可进一步降低结核潜伏感染水平，关注结核病高疫情地区来沪学生年度体检并推进潜伏感染者预防性治疗工作是进一步降低发病率的重要手段。

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编辑：王   然   

审校：郭   萌

发布日期：2022-10-26

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