西洛多辛在远端输尿管结石药物排泄治疗中的疗效和安全性

Huang W, Xue P, Zong H, Zhang Y. Efficacy and safety of silodosin in the medical expulsion therapy for distal ureteral calculi: a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2016 Jan;81(1):13-22. doi: 10.1111/bcp.12737. Epub 2015 Sep 21. PMID: 26255996; PMCID: PMC4693578.

西洛多辛在远端输尿管结石药物排泄治疗中的疗效和安全性：系统评价和荟萃分析

尿石症是最常见的经尿道疾病之一，影响约5%-10%的人口。输尿管结石的患病率越来越高是这个时代关注的问题，它可能与生活质量的改善有关  1 .

微创治疗，如体外冲击波碎石术和输尿管石术，在几乎所有病例中都是有效的治疗方式。然而，这些程序意味着高成本，并且并非没有风险 2 。据报道，在高达 50% 的病例中，观察性等待方法与自发性结石排出有关，但可能会发生一些并发症，例如尿路感染、肾盂积水和绞痛事件  2 .由于药物治疗的进步，观察等待方法的使用已经得到扩展，这可以减轻症状并促进结石排出 3 ， 4 。

医疗排尿疗法（MET）现已成为一种既定的治疗方法，它涉及通过不同机制作用于输尿管的各种药物的使用。输尿管内衬有α1‐肾上腺素能受体，特别是亚型α一维，其在其远端第三部分发现更多，并且它们通过对逼尿肌和输尿管平滑肌收缩的影响在下输尿管生理学中起重要作用5。使用选择性α-肾上腺素受体阻滞剂进行 MET 是治疗输尿管结石的一种具有成本效益的方法，基于越来越多的证据支持其疗效 6，7。美国泌尿外科协会（AUA）和欧洲泌尿外科协会在其治疗建议7，8中都包括α-肾上腺素受体阻滞剂。

这些受体的阻断随后诱导输尿管平滑肌的选择性松弛，这将导致输尿管腔扩张，促进顺行结石的传播9，10。几项研究表明，坦索罗辛是一种α 1A/1D‐肾上腺素受体拮抗剂，有利于输尿管结石的排出11、12、13、14。最近，我们报道了α1安培‐肾上腺素受体是人分离输尿管中去氧肾上腺素诱导的输尿管收缩的主要参与者15。因此，西洛多辛，一种最近推出的选择性α1安培‐肾上腺素受体拮抗剂，已显示出有希望的结果，副作用更少，疗效更好 16.

本研究的目的是进行荟萃分析，以评估西洛多辛与安慰剂或坦索罗辛在治疗输尿管结石方面的安全性和有效性，这可能会发现西洛多辛可能具有作为输尿管结石的MET的潜力。

目标

使用选择性α-肾上腺素受体阻滞剂进行药物排出治疗（MET）是一种广泛用于输尿管结石的有效治疗方法。该评价的目的是评估西洛多辛与安慰剂和坦索罗辛相比在药物排泄治疗中的疗效和安全性。

方法

在PubMed、Cochrane文库和Embase中进行了系统检索，以确定将西洛多辛与安慰剂或坦索罗辛用于输尿管结石进行比较的随机对照试验。

结果

分析使用了八篇出版物，共涉及1048名患者，将西洛多辛与安慰剂和坦索罗辛进行了比较。在我们的meta分析中，我们发现西洛多辛在治疗输尿管结石方面是有效的，并且在疗效上优于坦索罗辛。所有输尿管结石的排出率（OR 1.59， 95% CI 1.08， 2.36， P = 0.02）、远端输尿管结石的排出率（OR 2.82， 95% CI 1.70， 4.67， P < 0.0001）和远端输尿管结石的排出时间（天数）（标准均数差（SMD） −4.71， 95% CI −6.60， −2.83， P < 0.00001）表明西洛多辛比安慰剂更有效。此外，排出率（OR 2.54， 95% CI 1.70， 3.78， 磷< 0.00001）、排出时间（SMD −2.64， 95% CI −3.64， −1.64， 磷< 0.00001）和疼痛发作（P < 0.00001）表明西洛多辛比坦索罗辛更有效。尽管西洛多辛与坦索罗辛相比，射精异常增加显著，但并发症未观察到显著差异（OR 1.00， 95% CI 0.58， 1.74， P = 1.00）。

讨论

输尿管绞痛主要由输尿管结石引起，占医院急诊入院人数的 1% 至 2%。MET最近已成为对选定的远端输尿管结石患者进行初始治疗的替代策略 27.肾上腺素能受体在人输尿管中的作用于1970年首次描述28。结果表明，α-肾上腺素能受体激动剂对输尿管平滑肌有刺激作用，而α-肾上腺素能受体激动剂对29.它们阻止了肾绞痛中可见的不协调的肌肉活动，同时保持输尿管蠕动，这可能促进自发结石通过27。α-肾上腺素受体阻滞剂主要通过降低输尿管平滑肌张力而不是完全消除其活性来产生远端输尿管的松弛。2005年，Sigala等人发现α 一维‐ 和α1安培‐肾上腺素受体的表达量明显大于α10 亿‐人输尿管中的肾上腺素受体27。这些作者还表明，远端输尿管表达的α1‐肾上腺素受体mRNA比近端和内侧输尿管。伊藤等人。报告说，α一维‐肾上腺素受体mRNA比α表达更高1安培‐肾上腺素受体mRNA在输尿管的每个区域30.结果表明，α-肾上腺素能受体被分为三种不同的亚型α1安培0 -1 亿和α一维其中人类输尿管的分布α一维>α1安培>α1 亿（表 3 ) 30.根据他们的结果，α一维‐肾上腺素受体阻滞剂可能比输尿管结石的排出更有效α1安培‐肾上腺素受体阻滞剂。但是，富山等人。报道称，在仓鼠输尿管中，输尿管收缩主要由α1安培‐肾上腺素受体，即使α一维‐肾上腺素受体更普遍 31.此外，津坂等人。报告说，一个α1安培‐肾上腺素受体阻滞剂比α更有效一维‐肾上腺素受体阻滞剂相对于结石排出率的影响，表明α的临床用处更强1安培‐肾上腺素受体阻滞剂16。佐佐木等人。发现α1‐肾上腺素受体，α1安培亚型在人类输尿管收缩中起主要作用 15.因此，α1安培‐肾上腺素受体拮抗剂可成为尿石症患者结石排出的有用药物。我们推测α1安培‐肾上腺素受体和α一维‐肾上腺素受体对人输尿管的收缩和不同α的药物选择性都有影响1‐受体亚型不同（ 表 4安培 答： 32， 33， 34.在表格中 4安培 A，我们设置为 1 表示α1 亿亚型，以便比较药物与α的选择性1安培子类型和α一维亚型，但实际上它们都是不同的。此外，各种α的结合亲和力（pKi）1肾上腺素能受体拮抗剂在α1‐肾上腺素能受体亚型也不同（表 4安培 B），这是来自不同研究32，33，34的复合物。

坦索罗辛，这是一种选择性α1安培/α一维‐肾上腺素能受体拮抗剂，已在MET的背景下广泛研究远端输尿管结石小于10mm的患者。已经证明，与安慰剂35，36，37，38，39相比，坦索罗辛增加结石排出率，减轻疼痛，减少平均排出结石的时间并减少镇痛药的使用。虽然大多数研究使用坦索罗辛，但其他α-肾上腺素受体阻滞剂如多沙唑嗪，特拉唑嗪，阿夫唑嗪和萘呋替利的疗效也表明40，41，42。西洛多辛，这是一种高度选择性的α1安培和选择性α一维‐肾上腺素受体拮抗剂，已得到试验的支持，至少与其他α-肾上腺素受体阻滞剂一样有效。西洛多辛对α的选择性一维亚型与坦索罗辛相似（3.2 vs. 3 表 4安培 A， 8.6 与 8.5 表 4 亿 B）但西洛多辛的选择性α1安培亚型比坦索罗辛大约17倍（162 vs. 9.5表 4安培 A）.换句话说，西洛多辛对α具有更高的亲和力1安培坦索罗辛亚型 （10.5 vs. 9.2 表 4 亿 那么，西洛多辛对MET的影响会比坦索罗辛更大吗？

我们的研究表明，与安慰剂相比，西洛多辛对所有输尿管结石的排出率、远端输尿管结石的排出率和远端输尿管结石的排出时间均有效。我们发现西洛多辛在远端输尿管中的排出率为74.3%，西洛多辛比安慰剂高约24%。伊藤等人。 22 报道说，西洛多辛和安慰剂之间<5毫米结石的排出率没有显着差异。我们假设，可能是因为高达约 5 mm 的结石自发通过的可能性很高，MET 不太可能增加无结石率，因为自发排出率高  43 。因此，与对照组相比，西洛多辛的给药可以促进 5–10 mm 远端输尿管结石的排出，这一点很重要。我们的研究还表明，西洛多辛在远端输尿管结石的排出率、排出时间和疼痛发作中比坦索罗辛更有效。西洛多辛远端输尿管结石患者结石排出率为83.5%，平均排出时间为11 d，优于坦索罗辛（66.9%，14 d）。这项研究的结果表明，西洛多辛显着增加远端输尿管结石排出，同时更好地控制疼痛 5 。

不同α通常报告的不良副作用1‐肾上腺素受体阻滞剂包括头晕，头痛，虚弱，体位性低血压，晕厥，鼻炎和性功能障碍44，45。尽管西洛多辛的异常射精发生率高于坦索罗辛，但在总不良事件的发生率方面没有观察到显着差异。此外，我们发现逆行射精是轻度至中度的，耐受性良好。那些经历过逆行射精的患者被随访，发现他们已经缓解了这个问题24。没有遇到需要停止西洛多辛治疗的副作用。

由于西洛多辛的剂量为每天8mg，因此我们可以得出结论，每天8mg西洛多辛是输尿管结石的有效且耐受性良好的治疗方法。MET 应作为一种具有成本效益的治疗方法，用于远端输尿管结石大小为 10 mm 或更小、适合等待治疗的患者。

这项荟萃分析包括所有来自随机双盲安慰剂对照试验的研究结果。根据我们开发的质量评估量表，meta分析中单个研究的质量是一致的。从科学的角度来看，这种分析的结果非常重要，但在日常临床实践中也具有重要意义。然而，纳入的研究数量并不多。西洛多辛的长期安全性，有效性和持久性不能从本文中推断出来。此外，来自未发表研究的数据未被纳入分析。这些因素可能导致偏倚。建议进行更多具有较大样本的高质量试验，以了解有关输尿管结石治疗的有效性和安全性的更多信息。需要进一步研究输尿管结石的MET以确定α1安培‐ 与α一维‐肾上腺素受体阻滞剂。

结论

这项荟萃分析表明，西洛多辛在治疗远端输尿管结石的疗效方面优于安慰剂或坦索罗辛，可更好地控制疼痛。西洛多辛的安全性与坦索罗辛相似，尽管使用西洛多辛的逆行射精更差。我们的结论是，西洛多辛可能具有作为输尿管结石的 MET 的潜力。

打赏