逆转脂肪性肝炎！首个NASH新疗法前景可期

随着生活方式的改变，脂肪肝(NAFLD)的发病率越来越高，很多人体检时都查出了。我国脂肪肝患病率已超过乙肝，达到30%左右。

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是脂肪肝(NAFLD)中最严重的一种。因肝脏不能正常代谢脂类和碳水化合物，造成肝脏过多脂肪堆积而引起慢性炎症，进而造成渐进式的肝纤维化，最终导致肝硬化，甚至是肝衰竭、肝癌，最后走向死亡。

从脂肪肝到肝癌只需“四部曲”：NAFLD→NASH→肝纤维化/肝硬化→肝癌。

NASH对患者的影响

对于NASH患者，晚期纤维化与产生肝脏相关疾病与死亡的风险高度相关。这些疾病的每一个发病节点都受到特定通路失调的影响，这可能导致一系列的症状。

发生NASH常见的风险因子包含肥胖、高血脂以及2型糖尿病。随着全球代谢综合征的高发，预计未来NASH患者将显著增加。

而NASH目前的困境是：尽管目前全球已有超过1亿NASH患者，而今仍无获批用于治疗NASH的疗法，广大患者亟需更有效的治疗选择。

近日公布的一项2b期临床试验(EMMPACT)中，在研药物AXA1125在治疗NASH患者中获得积极的中期结果。

数据分析显示：

AXA1125可帮助NASH患者在肝脏硬度、炎症与肝脂肪量这几项指标上，达成统计上显著且具临床意义的改善。

AXA1125是一种多靶点口服候选药物，属于内源性代谢调节剂(EMM)组合，由六个氨基酸与其他衍生物所构成。这些分子是多个代谢通路的主要调节因子。通过将它们构成不同的组合，此疗法可能恢复多个关键生物通路的稳态，提高细胞能量效率。

在今年2月，美国FDA曾授予AXA1125治疗NASH的快速通道资格。

EMMPACT是一全球性、双盲、对照组的临床2b试验，旨在检验AXA1125治疗NASH患者的安全性、耐受性与疗效。

该研究共纳入270名患者，约有半数同时患有2型糖尿病，患者以1：1：1的比例被随机分配接受安慰剂或不同剂量AXA1125治疗(22.6g或33.9g)。

这次预定的中期分析检视了82位患者在试验12周，以及58位患者在第24周的数据。

结果显示：

24周时，与安慰剂组相比，高剂量AXA1125组患者的肝脏硬度测量值(LSM)有显著的改善。安慰剂组、低剂量组和高剂量组的LSM绝对变化分别为0.13、-2.01、-4.07kPa。

在12、24周时皆可见到患者在丙氨酸转氨酶(ALT)水平具统计意义的改善(低剂量组和高剂量组经安慰剂校正后的差异分别为-28.61%和-36.3%)。

此外，通过磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)评估患者在12周时，其肝脂肪含量与基线的差异时也发现有显著的进步(低剂量组和高剂量组经安慰剂校正后肝脂肪含量变化为-18.98%和-21.24%)

AXA1125在试验中亦展现良好的安全性，2型糖尿病患者与非糖尿病患者的结果相似。

好医友医疗网肝病专家Paul Pockros博士介绍：

NASH是肝脏移植最常见的原因之一，病情严重者会发展为肝硬化、肝衰竭、肝癌。患者亟需有效的治疗药物。

研究显示通过24周的治疗，可以在代谢、炎症与纤维化生物标志上达到统计上显著的改善。这些积极数据使得AXA1125有望成为NASH一线治疗药物。

我们期待AXA1125在后续的试验中取得更多佳绩，早日获批用于临床。

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