好消息：咖啡预防肾结石

肾结石疾病在一般人群中越来越常见;最近的估计表明，在美国，患病率高于 10%。为减轻卫生系统的负担和相关的高昂费用，大量文献关注可改变的危险因素，特别是饮食，被认为在疾病的发病机制中起作用。然而，鉴于进行随机对照试验所需的时间和大量费用，关于某些饮食因素的益处或危害的大多数现有证据都来自观察性研究，根据研究设计，这些研究可能会受到反向因果关系或残留混杂等问题的影响。为了克服这一局限性，并在没有昂贵试验的情况下得出因果估计，已经设计了一种称为孟德尔随机化（MR）的技术，该技术在受孕时随机分配基因并将其用作工具变量来探索暴露与结果之间的因果关系。

当MR的假设成立时，使用该技术获得的估计可以被视为对感兴趣的真实关联的因果和无偏估计。以前的研究一致报道了咖啡摄入量之间的负相关关系和咖啡因以及发病肾结石的风险，表明这些因素具有保护作用。在本期AJKD中，袁和拉尔森应用MR方法评估咖啡和咖啡因的摄入与肾结石发展之间的潜在因果关系。Yuan和Larsson使用公开数据，从对欧洲血统个体进行的特定全基因组关联研究（GWAS）的荟萃分析中选择了12个与咖啡消费相关的单核苷酸多态性（SNP）和2个与咖啡因消费相关的SNP。

总体而言，所选仪器仅解释了摄入差异的1.3%，但这与之前的MR分析一致。咖啡和咖啡因的摄入量是通过食物频率问卷估计的。这些SNP与肾结石（由ICD代码定义）之间关联的β和标准误差是从2个独立队列，英国生物样本库和FinnGen联盟进行的GWAS获得的。使用反方差加权法，作者计算了咖啡摄入量的因果估计（摄入量增加50%，相当于每天从1杯增加到1.5杯，结石几率降低40%，相当于每天增加1.5杯）和咖啡因摄入量（摄入量增加80毫克，石头几率降低19%）， 从而证实了先前研究所建议的保护作用。

这项进行良好的研究提出了几个讨论要点。首先，确认和加强先前一致的观察结果使得关于这一特定主题的随机对照试验显得没有必要，从而节省了为其他问题生成证据的资源。该研究也是从将详细表型与“组学”数据相结合的研究中可以获得的丰富信息的一个例子，例如英国生物样本库研究;毫无疑问，这些研究将有助于提高我们对复杂非传染性疾病的认识。尽管如此，每个研究设计都有其固有的局限性。虽然MR方法最大限度地减少了横断面研究中常见的反向因果关系和残余混杂引起的失真，但与精心设计的大型纵向队列研究相比，其优势往往很小，因为Yuan和Larsson使用MR方法获得的估计值与从此类研究中获得的估计值在很大程度上重叠。

值得注意的是，MR方法通过使用自己的一组工具变量处理每个暴露，在研究多种暴露的独立关联方面不如具有参与者级信息的队列研究灵活。例如，在我们之前的工作中，我们能够分析非咖啡咖啡的风险状况。以及来自非咖啡来源的咖啡因，这在MR方法中是不可行的。

总之，整合高质量的观察性研究、MR方法、多组学数据和介入性研究将是扩大我们对肾结石疾病发病机制的理解，从而为患者提供最佳护理的关键。袁和拉尔森研究的新数据与令人信服的观察数据相结合，应该可以消除旧的和不正确的误解，即咖啡是脱水的，肾结石形成者应该避免。事实上，这项研究提供了因果证据，证明咖啡和咖啡因可以降低肾结石的风险。

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