利兹维鲁胺与比卡鲁胺联合雄激素剥夺治疗治疗高容量、转移性、激素敏感型前列腺癌（CHART）的比较：一项随机、开放标签、3期试验

利兹维鲁胺与比卡鲁胺联合雄激素剥夺治疗治疗高容量、转移性、激素敏感型前列腺癌（CHART）的比较：一项随机、开放标签、3期试验

Rezvilutamidemide是一种新型雄激素受体抑制剂，具有低血脑屏障穿透性，对转移性去势抵抗性前列腺癌显示出有效的抗肿瘤活性。在这项研究中，我们旨在评估瑞兹维鲁胺与比卡鲁胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗高容量，转移性，激素敏感前列腺癌的疗效和安全性。

方法

CHART是一项随机的、开放标签的3期研究，在中国、波兰、捷克共和国和保加利亚的72家医院进行。符合条件的患者年龄在18岁或以上，东部合作肿瘤学组（ECOG）的体能状态为0或1，并且患有高容量转移性，激素敏感的前列腺癌。以前对前列腺癌的化疗或其他局部治疗是不允许的。患者被随机分配（1：1）口服ADT加地西维鲁胺（240mg）或比卡鲁胺（50mg），每日一次。通过交互式反应技术系统（4个阻滞大小）进行随机化，并根据ECOG体能状态和内脏转移（不包括淋巴结）的存在进行分层。在本文中，我们介绍了由盲法独立评审委员会评估的放射成像无进展生存期和意向治疗人群中总生存期的两个共同主要终点的预先计划的中期分析结果。对所有接受至少一剂研究药物的患者的安全性进行了评估。这项研究正在进行中，但对招募不开放。该试验在 ClinicalTrials.gov NCT03520478注册。

发现

在2018年6月28日至2020年8月6日期间，对792名患者进行了筛查，654名患者被随机分配接受利兹维鲁胺加ADT（n=326）或比卡鲁胺加ADT（n=328）。在预先计划的放射影像学无进展生存期中期分析（数据截止时间：2021年5月16日），中位随访时间为21·2个月（IQR 16·6–25·8）。与比卡鲁胺相比，地兹维鲁胺的影像学无进展生存期显著改善（中位影像学无进展生存期未达到 [95% CI 未达到 –未达到] vs 25·1 个月 [95% CI 15·7–未达到]; 风险比 [HR] 0·44 [95% CI 0·33–0·58]; p<0·0001）。在预先计划的总生存期中期分析（数据截止至2022年2月28日），中位随访时间为29·3个月（IQR 21·0–33·3）。与比卡鲁胺相比，瑞兹维鲁胺的总生存期显著提高（HR 0·58 [95% CI 0·44–0·77]， p=0·0001， 中位总生存期未达到 [95% CI 未达到 – 未达到] vs 未达到 [36·2 – 未达到]）。在安全人群中，任何原因中最常见的3级或更差的不良事件是高血压（地兹维鲁胺组323例患者中有26例[8%]，比卡鲁胺组324例患者中有24例[7%]），高甘油三酯血症（24 [7%] vs 7 [2%]），体重增加（20 [6%] vs 12 [4%]），贫血（12 [4%]vs 16 [5%]）， 和低钾血症（11 [3%] vs 4 [1%]）。在瑞兹维鲁胺组的323名患者中，有90名（28%）报告了严重不良事件，在比卡鲁胺组的324名患者中，有69名（21%）报告了严重不良事件。在地兹维鲁胺组患者中没有发生与治疗相关的死亡;一例特定原因不明（<1%）的治疗相关死亡发生在比卡鲁胺组。

解释

在两项中期分析中，与比卡鲁胺加 ADT 相比，利兹维鲁胺加 ADT 显著改善了高容量、转移性、激素敏感型前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期，且具有可耐受的安全性。

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