如果在异体血输注之前先洗涤一遍会出现什么后果?
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术前严重贫血或术中大量失血的患者常常需要输注『同种异体红细胞』。在同种异体红细胞输血时可能发生过敏、发热以及输血相关的循环容量超负荷。
此外,同种异体红细胞的上清液中含有可能导致受体免疫系统发生促炎反应的细胞因子、趋化因子和细胞衍生颗粒(生物反应修饰剂),如果在输血之前先洗涤一遍会不会更好呢?目前床旁异体红细胞洗涤的可行性以及细胞洗涤前后生物反应修饰剂的差异尚未明确。
01、研究背景
既然异体输血有一些副作用,那么假设从异体红细胞的上清液中清除细胞因子、趋化因子和微颗粒可能有助于减轻输血不良反应,即根据需要对异体红细胞进行床旁洗涤,能够去除一些可溶性因子,并且在临床实践中切实可行。
02、研究方法
这项研究由体外实验和前瞻性观察队列研究两部分组成,以评估心脏手术期间采用自体血回收机进行异体红细胞洗涤的临床效果。
本试验从母研究中的干预组患者所输注的第一批75个单位的洗涤红细胞中收集实验室数据。从这些血袋中提取洗涤前后样本进行离心,吸取上清液并在-70℃冰冻,然后分批检测细胞微泡、可溶性CD40 配体、趋化因子配体5和中性脂质(这些都与输血反应有关)以及游离血红蛋白(可能洗涤后会增加)。
从随机分配到试验干预组的整个队列来看,如果有75%以上的异体血能够按照方案进行洗涤,则认为床旁洗涤是可行的。
·纳入患者
2015年5月至2019年6月期间,筛查所有计划在两个心脏中心(杜克大学医学中心和梅奥诊所)开胸进行心脏手术的成年患者,评估是否可以纳入。
·临床干预
临床医生计划使用异体血时,使用连续的按需清洗的自动输血系统(CATS,费森尤斯·卡比美国有限责任公司,美国)在储液器中将异体血用0.9%盐水稀释4:1后进行洗涤。
· 实验室检查
在洗涤之前和之后从每个单位的血液中取出6ml样品。样品在冰箱储存少于2小时,并在冷冻离心机中离心,除去上清液后进行第二次离心,然后分成等分样本进行冷冻储存(-70°C)。
随后分析以下生物反应修饰剂的清除情况:趋化因子配体5(一种T细胞衍生的趋化因子,可招募白细胞到炎症部位);可溶性CD40配体(一种血小板和T细胞衍生的蛋白质,对血小板具有促聚集作用);中性脂质;细胞衍生的微泡。
03、结果
从74个单位的异体红细胞样本中得出的结果:洗涤可减少可溶性 CD40 配体(中位数:从143[1-338]ng/ml降至0)、趋化因子配体5(从1,314[715-2,551]降至305[179-488]ng/ml)以及微泡数(从6.90[4.10-20.0] 降至 0.83[0.33-2.80] ×106),而游离血红蛋白浓度从72.6(53.6-171.6)mg/dl升至210.5 (126.6-479.6)mg/dl(对于每项 P < 0.0001)。中性脂质不受影响。
从两个医学中心纳入的81例患者中有80例患者(99%)进行了床旁异体红细胞洗涤。(表1)
如下图所示,洗涤后每种标记物的量显著减少,可溶性CD40配体、趋化因子配体5和总微囊泡的清除率分别为93%,76%和86%(Bonferroni校正后的显著P值<0.0055)。
04、结论
床旁异体红细胞洗涤具有『临床可行性』,且降低了与输血不良反应相关的可溶性因子浓度,虽然洗涤所致部分红细胞破裂而增加了游离血红蛋白浓度,但溶血程度仍在可接受范围内(< 0.8%)。
异体红细胞洗涤可去除与输血所致的呼吸系统并发症相关的细胞因子、趋化因子和微囊泡,通过有效去除绝大多数蛋白质,还可降低抗体介导的输血相关急性肺损伤的可能性。
特别是在高危患者中,床旁红细胞洗涤可能提供了一种消除上清液中有害介质作用的方法,而是否能显著减少输血反应需要进一步临床试验结果来证明。
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