最新研究出炉！奥拉帕利联合抗血管生成药物治疗前列腺癌 | J CLIN ONCOL（IF 32.9）

我国前列腺癌的发病率越来越高。前列腺癌的高发年龄为65~80岁，发病率随年龄增长不断提高。前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性，因此转移性前列腺癌患者最初对雄激素剥夺治疗（ADT）治疗敏感。

但是持续ADT后仍然疾病进展的患者会发展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。尽管针对mCRPC的男性可用的治疗方法有所增加，但五年生存率仍然很低。

真实世界研究显示，由于约50%的患者在mCRPC一线治疗进展后并未接受其它有效治疗，实际的中位生存时长甚至不足两年。因此，加强mCRPC患者的一线治疗是延长患者生存的重要策略。

奥拉帕利作为前列腺癌唯一一个获批的PAPR抑制剂，靶向DNA损伤修复反应（DDR）通路，利用“合成致死”原理，在杀伤癌细胞的同时，减少对健康细胞的影响。

此前，奥拉帕利已经获NMPA批准用于治疗携带BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌经治患者。

同时，PROpel研究发表于NEJM Evidence上的数据显示奥拉帕利联合内分泌治疗取得了优秀的结果，带领mCRPC病患快速进入联合治疗时代。

奥拉帕利为代表的PARP抑制剂在前列腺癌治疗领域的适应症越来越广泛。

2022年10月18日，Journal of Clinical Oncology杂志（IF:32.9）在线发表了PARP抑制剂奥拉帕利联合抗血管生成药物西地尼布（cediranib）治疗前列腺癌的临床研究。

西地尼布（cediranib）

是一种针对VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3的酪氨酸激酶抑制剂，同时也可抑制血小板衍生生长因子受体（PDGFR），此外可抑制BRCA1、BRCA2和RAD51的表达，并在体外增加肿瘤对聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的敏感性。该研究探索了西地拉尼联合奥拉帕尼是否能改善前列腺癌患者的临床结局。

研究共纳入90位转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，被随机分配到：

A组：西地拉尼30mg，每日1次，加奥拉帕尼200mg，每日2次；

或B组：奥拉帕尼300mg，每日2次。

其中分别有44%和22%的患者此前接受过≥2线治疗。主要终点是意向治疗患者的放射影像学无进展生存期（rPFS）。

结果显示

在意向治疗组的90例患者中，A组（联合治疗组）和B组（奥拉帕利单药组）的中位rPFS分别为8.5个月（95%CI，5.4至12.0）和4.0个月（95%CI，3.2至8.5）。

与单独使用奥拉帕尼相比，联合治疗组显著改善了rPFS（HR,0.617;95%CI,0.392~0.969;P=.0359）。

两组中位OS为11.8个月(10.33到NA)和17.3个月(15.5到NA)。

在联合治疗组和单药治疗组，共26位HRD阳性的患者中，中位rPFS分别为10.6个月(5.9到NA)和3.8个月(2.33到NA)。

ITT人群rPFS结果  

ITT人群OS结果

HRR突变阳性的转移性去势抵抗性前列腺患者治疗持续时间瀑布图显示携带BRCA2突变的患者持续治疗时间相对较长。

两组治疗持续时间瀑布图

两组最佳肿瘤负荷改变

PSA 50反应率 A组（联合治疗组）和B组（奥拉帕利单药组）分别是20%和13%。

两组最佳PSA改变

安全性方面，94%（84/89）的患者经历了与治疗相关的不良事件，两组之间相当。

但是3-4级不良时间发应率，西地尼布联合奥拉帕尼组的发病率较高为61%，奥拉帕尼单药治疗组为18%。

研究结论：

在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，与单独使用奥拉帕尼相比，西地尼布（cediranib）联合奥拉帕尼改善了rPFS。

但是增加了3-4级不良事件的发生率。用奥拉帕尼联合或不联合西地尼治疗，BRCA2突变亚组rPFS均较长。

作者：医世象 叶子，转载请联系授权