客观缓解率达92%！全球首款RET抑制剂塞普替尼在国内获批！

电影《我不是药神》中，有一段老太太与警察的对话让人泪目，「我不想死，我想活着。」这句话道出的，是癌症患者对生的渴望，更是他们将靶向药视为唯一救命稻草的无助和辛酸。

靶向治疗的药物是根据靶点来设计的，像钥匙和锁一样，一把钥匙开一把锁，甚至演变成一把钥匙开多把锁，这就是靶向治疗。不同于放化疗，靶向治疗属于精准治疗，有靶点就可用相应的靶向药物，疗效比较可靠，有效率高，起效较快，通常一两周就能看到效果。如果把化疗那种“杀敌一千自损八百”的方式比作“地毯式轰炸”，那么 靶向治疗就是精确制导的“远程导弹” ！ 但对于一些癌种而言，靶向治疗仍然是一片空白，在已检测到的基因突变中，仍然没有可以精准治疗的靶向药物上市。广谱抗癌药的出现，为这部分癌症患者带来了生存下去的希望！ 2022年10月9日，根据国家药品监督管理局网站发布， 礼来制药的高选择性RET抑制剂 Retevmo获得批准上市， 用于治疗 转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性 非小细胞肺癌（NSCLC） 成人患者 、 需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型 甲状腺髓样癌（MTC） 成人和12岁及以上儿童患者 、以及 需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性 甲状腺癌（TC） 成人和12岁及以上儿童患者 。

礼来肿瘤学首席医学官David Hyman博士表示，自从最初的加速批准以来，Retevmo已经改变了携带RET基因改变的癌症患者的治疗模式。

无癌家园小编相信，此次在中国的获批上市能够给不同肿瘤类型的患者提供有意义的临床益处。

客观缓解率达92%！全球首款RET抑制剂塞普替尼在国内获批！

塞普替尼是一种同类首创、高选择性和抑制活性的小分子RET(受体酪氨酸激酶)抑制剂，可抑制多种RET变异。该药于2020年5月获得美国食药监局(FDA)批准，是全球首个获批的高选择性RET抑制剂。

就在2022年9月21日，FDA又批准塞普替尼作为首个且唯一RET抑制剂，不限癌种用于RET基因融合的晚期或转移性实体瘤成人患者，同时常规批准该药用于RET融合阳性的局部晚期或非小细胞肺癌患者。

此次在中国获批是基于全球研究LIBRETTO-001数据和LIBRETTO-321研究中国人群数据。

LIBRETTO-001试验

01非小细胞肺癌

根据2022年欧洲肺癌大会（ELCC）最新研究成果：

（1）初治患者：客观缓解率为84%（完全缓解率6%，部分缓解率78%）；中位缓解持续时间为20.2个月；中位无进展生存期为22个月；

（2）经治患者：客观缓解率61%（完全缓解率7%，部分缓解率54%）；中位缓解持续时间为28.6个月；中位无进展生存期为24.9个月；

02甲状腺髓样癌

根据2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）最新研究成果：

（1）未接受过卡博替尼/凡德他尼：客观缓解率为81%，中位持续缓解时间及中位无进展生存期均未达到；

（2）既往接受过卡博替尼/凡德他尼：客观缓解率为73.5%，中位持续缓解时间未达到，中位无进展生存期为34个月；

03甲状腺癌

根据2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）最新研究成果：

（1）初治患者：客观缓解率为92%；中位缓解持续时间未达到；1年无进展生存率为100%；

（2）经治患者：客观缓解率77%；中位缓解持续时间为18个月；1年无进展生存率为69%；

LIBRETTO-321试验

01中国非小细胞肺癌患者

根据《Ther Adv Med Oncol》最新研究成果：

所有患者：客观缓解率为69.2%；

初治患者为87.5%，经治患者为61.1%；

在中位随访时间为9.7个月时，94.4%的患者仍持续缓解。

02中国甲状腺癌患者

根据《Ther Adv Med Oncol》最新研究成果：

（1）所有甲状腺髓样癌患者：客观缓解率为57.7%；

初治患者为58.8%，经治患者为55.6%；

在中位随访时间为8.7个月时，93.3%的患者仍持续缓解。

（2）1例甲状腺癌患者：该名初治患者已接受23.4周的治疗，并在第8周达到了确认的部分缓解，IRC 确定最大肿瘤负荷缩小43%，并且缓解仍在持续。

此外，值得一提的是，塞普替尼耐受性良好，大部分治疗相关不良反应为低级别，可控制并且可逆。

关于热门靶点RET，快点来认识下

RET激酶的基因组改变包括融合和点突变，从而导致RET信号过度活跃和细胞生长不受控制。RET融合和突变发生在多种肿瘤类型中，且发生频率不同。

据统计，在非小细胞肺癌里面，大约1%~2%的患者有RET基因融合，在甲状腺髓样癌中超过60%的患者有RET基因突变，在乳头状甲状腺癌中10%的患者有RET基因融合。

RET融合：非小细胞肺癌2%，甲状腺癌10%~20%，胰腺癌＜1%，唾液腺癌＜1%，结直肠癌＜1%，卵巢癌＜1%；

RET突变：甲状腺髓样癌＞60%

所以大家做过多基因检测的患者，可以先看看是否有这个RET基因突变或者融合，一旦检测出来，大家就有希望使用相关靶向药！还没有检测的，小编建议大家选择NGS技术进行全面的检测。

登陆中国！两款“不限癌种”的抗癌药拉罗替尼、恩曲替尼纷纷上市！

4年生存率达64%！横扫25类癌种的拉罗替尼成人儿童均可用

2022年4月13日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，拉罗替尼胶囊正式在国内获批上市，用于治疗携带NTRK融合基因（包括NTRK1、NTRK2、NTRK3）的实体瘤成人和儿童患者。这表明，中国癌友们迎来了全球首款专为NTRK基因融合癌症患者设计的口服TRK抑制剂。

据无癌家园之前的报道显示，这款“治愈系”抗癌药在2021年5月20日就已在国内递交上市申请并获受理，时隔近1年，这款抗癌药终于与国内的癌症患者见面，真的是可喜可贺！

时隔2个多月，2022年ASCO大会召开期间，更是展示了对拉罗替尼相关的六项独立扩展分析的临床结果。

此项研究公布的是拉罗替尼治疗 NTRK 基因融合肿瘤患者中的长期疗效和安全性。 入组患者罹患 25类不同的肿瘤类型 ，常见的癌种包括软组织肉瘤（46%；婴儿纤维肉瘤：19%，其他肉瘤：27%），甲状腺癌（12%），肺癌（9%）、唾液腺癌（10%）和结直肠癌（6%）。

其中初治患者占27%，既往接受1次全身治疗的患者占28%，接受过≥2次的患者占45%；其中46%的患者携带NTRK1基因融合突变，NTRK2为3%，NTRK3为51%。

所有患者经IRC评估后，客观缓解率为69%，26%的患者达到完全缓解（包含5%病理学完全缓解）。18例基线伴脑转移患者中，客观缓解率为83%。157例成人患者的客观缓解率为64%，中位缓解持续时间为41.7个月，中位随访时间为28.5个月。拉罗替尼对各肿瘤类型均有效。

所有患者中位缓解持续时间为32.9个月，中位无进展生存期29.4个月。随访32.2个月时，中位总生存期未达到，48个月（4年）的总生存率为64%！

患者接受拉罗替尼治疗后，没有出现新的或非预期的治疗相关不良事件（TRAEs），本次随访时间比之前的报道更长，有83例（34%）患者接受拉罗替尼治疗时间超过24个月。

客观缓解率61.3%！“传奇”抗癌药恩曲替尼横扫17类癌种！

2022年7月29日，中国国家药监局官网公示显示，罗氏（Roche）公司申报的恩曲替尼（entrectinib）胶囊已在中国获批。它主要是用于治疗成人及12岁以上儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤！同时它也有了响当当的中文大名--罗圣全®！

2022年ASCO会议上公布了多篇关于NTRK的最新研究，其中就包括恩曲替尼在局部晚期/转移性NTRK融合阳性实体瘤患者中的疗效和安全性的最新分析。 在临床截止日期（2021 年 8 月 2 日），疗效可评估人群包括150 例患者（之前为 121 例），包含 17 种不同的实体瘤类型。中位年龄为 58.5 岁；91% 的患者 ECOG PS评分为 0~1，37% 的患者接受了≥2 线治疗。中位生存随访时间为 30.6 个月。 客观缓解率为 61.3%（n=92/150） ，包括完全缓解25例。 中位缓解持续时间、无进展生存期和总生存率分别为 20个月、13.8个月和37.1个月 。基线时有或没有经研究者评估的中枢神经系统转移患者中（n=31；n=119）， 客观缓解率分别为 61.3%和 61.3%。 在 BICR 评估可测量的中枢神经系统转移的患者中，颅内-客观缓解率为 69.2%（n=9/13）；中位颅内-缓解持续时间为17.2个月。

小编有话说

既往RET基因融合的非小细胞肺癌患者只能进行一二线化疗，BLU-667和LOXO-292将有望改变国内RET融合阳性非小细胞肺癌患者的治疗标准。在肺癌精准治疗领域，针对RET靶点的研发是继EGFR、ALK、ROS1和NTRK等靶点后另一个巨大的突破！