项目合作｜高选择性 BRAF V600E 抑制剂

项目概况

1. 项目名称：BRAF V600E 抑制剂

2. 适应症：结直肠癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌等

3. 项目阶段：临床前

4. 合作需求：寻求项目转让或者合作开发

项目亮点

1. 清晰的靶点作用机理：

(1) 高选择性BRAF V600E靶向抑制剂，潜在Best in Class

(2) 临床应用广泛，有潜力覆盖多个实体瘤（结直肠癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、甲状腺癌等）

2. 良好的临床前数据：

(1) 抑制作用明显（In vitro）：体外活性优于上市药物康奈菲尼和达拉非尼，在激酶水平对BRAF、BRAF V600E突变有强抑制作用（BRAF V600E突变的A375细胞、Colo-205细胞、HT-29细胞有强抑制作用）；

在KRAS突变的HCT116细胞、Calu-6细胞中有更高的IC50值或无抑制作用。

(2) 高效抑制肿瘤生长（In vivo）：在BRAF V600E依赖性结直肠癌COLO205肿瘤异位移植瘤模型中，2mg/kg能显著抑制肿瘤生长和消退，即使在6mg/kg的剂量下也没有明显的小鼠副作用，体重无明显影响；

在BRAF V600E依赖性黑色素瘤A375小鼠肿瘤异位移植瘤模型中，能显著抑制肿瘤生长，在6mg/kg剂量下对肿瘤是几乎完全抑制；2mg/kg抑瘤效果明显优于已上市药物康奈菲尼，TGI为85%；2-6mg/kg剂量下对小鼠体重无明显影响。

3. 市场前景广阔：

(1) 结直肠癌是全球第三大癌症，2020年中国结直肠癌新发患者55万，死亡28.6万，结直肠癌五年生存率31%，专业机构预测BRAF激酶抑制剂市场在2020-2027年的复合年增长率将达到8.6%。

(2) 其中，BRAF V600E突变的晚期/转移结直肠癌仍然存在大量未被满足的需求，突变人群占比在10%至15%之间，致使BRAF V600E突变抑制剂市场增长迅速。

研究进展

1. 临床前研究进行中

2. 已启动毒理、药理、安全性研究

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