CIK细胞治疗盘点：囊括各大常见癌症，Ⅲ期临床生存期提升显著

CIK细胞疗法

CIK细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer)，通过淋巴细胞离体扩增获得的多克隆T淋巴细胞的异质群体，其特征是表达CD3+和CD56+，这是T淋巴细胞和自然杀伤NK细胞共有的表面标记物。CIK的抗肿瘤功效与CD3+CD56+有关。

CIK作用机制

CIK细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，如同“细胞导弹”，能精确“点射”肿瘤细胞，不会伤及“无辜”的正常细胞。

尤其对手术后或放化疗后患者效果显著，能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发，提高机体免疫力，被誉为肿瘤治疗的绿色疗法，不会给患者带来额外负担。

由于CIK细胞发挥识别和杀伤肿瘤的功能不受MHC限制，因此具有广谱抗肿瘤作用，临床上可应用于多种癌症不同阶段的治疗，如肺癌、乳腺癌、肝癌、结直肠癌、鼻咽癌、胃癌、肾癌等。

在国内外都有相关的临床研究，并且充分证明了CIK细胞治疗的安全有效，能显着提升患者生存期，提高患者生存质量。

CIK细胞疗法在实体瘤大放异彩

各大癌种治疗均可使用

肺癌：CIK+铂类化疗组合

发表在Nature子刊《Cell Death Dis》上一项回顾性临床研究，纳入2012年9月到2015年10月在南京大学附属肿瘤医院接受化疗联合CIK治疗的68例肺癌患者，此外，另取同期单独接受化疗的肺癌患者68例作为对照组。

其中，非小细胞肺癌（86%），小细胞肺癌（14%）。所有患者都完成了至少四个周期的铂类双药化疗，治疗组患者化疗后接受自体CIK细胞治疗。

末次随访日期为 2017 年 12 月 31 日。研究结果表明，治疗组患者的中位总生存期（OS）长于对照组（38个月VS30个月），差异有显着性意义（P=0.032，图a）。

CIK组3年OS率为50.7%，较对照组有显着改善（3年OS率为33.8%，P =0.036，图b）。

此外，分别对非小细胞肺癌和小细胞肺癌进行了中位OS曲线。治疗组NSCLC患者的中位OS显着优于C组（40个月 vs. 32个月，P = 0.044，图c）。

CIK治疗组与对照组OS对比

乳腺癌：CIK+化疗/放疗/内分泌治疗组合

夏建川教授团队发表在医学杂志BMJ子刊《J Immunother Cancer》上的一项回顾性研究，共纳入310例在中山大学附属肿瘤医院术后接受综合治疗的乳腺癌患者，有165名（53.2%）患有TNM I/II期肿瘤，145名（46.8%）患有TNM III期肿瘤。

其中对照组160例（接受化疗/放疗/内分泌治疗），CIK细胞治疗组150例（接受化疗/放疗/内分泌治疗和随后的CIK输注。）

生存分析显示，CIK治疗组患者的总生存期（OS）率和无复发生存期（RFS）率明显优于对照组。

CIK治疗组患者的5年OS率和5年RFS率分别为85.7%和80.8%，而对照组患者分别为72.3%和68.6%。可见，辅助CIK细胞免疫治疗可以改善乳腺癌术后患者的预后。

CIK治疗组与对照组OS、RFS对比

此外，对一些关键的乳腺癌亚组进行了生存分析。在三阴性乳腺癌 (TNBC) 亚组中，也发现患者从辅助CIK细胞免疫治疗中受益。

在ER/PR+和HER2-亚组中，CIK辅助治疗显着延长了患者的总生存期。在ER/PR-和HER2+亚组中，CIK治疗在改善预后方面也具有潜在价值。

各亚组乳腺癌患者的生存分析

研究中，只有12例接受CIK细胞治疗的患者出现了不良事件，包括4例发热（38-40°C），3例疲劳和厌食，3例关节痛/肌痛，1例恶心/呕吐，1例一过性高血压。

所有患者均未出现与治疗相关的严重不良事件，如肺炎、结肠炎、肝炎和与治疗相关的死亡。

肝癌：CIK辅助治疗的Ⅲ期试验

这是一项多中心、随机、开放标签的3期试验，对活化CIK细胞进行辅助免疫治疗的有效性和安全性进行了试验。

该研究包括在韩国大学附属医院接受手术切除、射频消融或经皮乙醇注射治疗的230名HCC患者。患者被随机分配接受免疫治疗（注射6.4 × 109数量自体CIK细胞，60周内16次）或不接受辅助治疗（对照）。

免疫治疗组（44.0 mo）的中位无复发生存期（RFS）比对照组（30.0 mo）长14.0个月。免疫治疗组与对照组相比，肿瘤复发或死亡的HR为0.63，代表免疫治疗组相对风险降低37%。

免疫疗法持续降低了所有3种肿瘤复发的风险：肝内局部复发（距切除或消融边缘2cm以内），肝内远处复发（距边缘2cm以上）和肝外复发。

CIK治疗组与对照组RFS、OS、癌症特异性生存率对比

在数据截止日期时，疗效人群中发生了15例死亡：免疫治疗组3例，对照组12例。在免疫治疗组中，患者死于复发性HCC（2例患者）或新的原发性胃癌（1例患者）。

在对照组中，患者死于复发性肝细胞癌（9例患者）或不明原因（3例患者）。

两组的中位总体生存(OS)率和癌症特异性生存率均未达到，即截止日期时，有远超半数患者还活着。免疫治疗组的OS比对照组长（HR，0.21），此外，免疫治疗组的癌症特异性生存期较长（HR，0.19）。

结直肠癌：CIK+一线化疗组合

夏建川教授团队发表在国际杂志《Clin Transl Immunology》上的一项回顾性研究，纳入252名接受一线化疗的mCRC患者，其中，126例患者仅接受一线化疗（对照组），其他126例患者接受CIK细胞免疫治疗联合一线化疗（CIK组）。

CIK组的中位总生存期（OS）为54.7个月，对照组为24.1个月，CIK组的无病生存期（PFS）中位数为25.7个月，对照组为14.6个月。单变量和多变量分析表明，CIK细胞治疗是患者OS和PFS的独立预后因素。

此外，第四个治疗周期后CD3CD56亚群的变化可能是CIK细胞治疗成功的指标：CD3CD56亚群增加的患者比CD3CD56亚群减少的患者存活率更高。

CIK治疗组与对照组OS、PFS对比

在接受CIK细胞治疗的患者中未观察到严重的副作用（3级或4级）。只有14名接受CIK细胞治疗的患者经历了不良事件，包括10例发烧（38-39°C），两例短暂性高血压和两例疲劳和厌食症。

所有不良事件均为轻度，患者无需任何治疗即可自发康复。

鼻烟癌：CIK+卡瑞珠单抗组合

2022年最新发表在国际期刊《Comput Intell Neurosci》的一项关于鼻咽癌回顾性研究，共纳入80例鼻咽癌患者（2017年2月-2019年2月），根据入院顺序将其分为实验组（n = 40）和对照组（n = 40）。

两组均在第1天接受200 mg卡瑞珠单抗，第2天至第4天联合10 mg阿罗替尼。

患者每3周和4个治疗周期接受上述计划。实验组还同时接受了CIK细胞治疗。比较两组患者的生活质量、免疫指标、局部控制、转移和生存率。

与对照组相比，实验组在身体健康（18.38±2.31），社会/家庭幸福感（16.40±2.24），情绪健康（15.35±2.30），功能性幸福感（17.30±2.20）和头颈部癌症亚量表（15.40±2.01，P <0.001）和明显更好的免疫指标（P <0.001）后。

在24个月的随访中，实验组40例患者中有2例复发性病例（5.0%）和2例（5.0%）远处转移;对照组40例患者有8例复发性病例（20.0%）和7例（17.5%）有远处转移。

CIK治疗组与对照组生存率对比

实验组中位生存期为18个月，2年生存率为97.5%（39/40）。对照组中位生存期为14个月，2年生存率为85.0%（34/40）。

在80例患者中，7例（8.75%）死亡，73例（91.25%）存活。单因素分析后，存活组与死亡组IV期、治疗后生活质量、治疗后免疫指标差异显著（P <0.05）。

多个癌种的临床研究数据表明，CIK细胞治疗可适用众多实体瘤，与常规治疗手段联用，显着提升患者的生存期，并提高患者的生存质量。

在术后使用CIK细胞，可有效改善预后，可成为患者在治疗时的新选择。

声明：本文仅作健康科普，不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。