胡教授“慢”谈CTC（4）-CTC临床价值的思考

CTC2.0时代，谁是领跑者  

金秋十月，在CTC沙龙，来自国家纳米科学中心的胡志远教授带来了精彩的前沿技术CTC演讲，给大家进行一些划时代的CTC临床意义介绍。

第一个时代是CTC 1.0 时代  

CTC（Circulating Tumor Cell）循环肿瘤细胞，是恶性肿瘤转移的种子。CTC曾被福布斯杂志评为未来五大医疗颠覆技术之一。

美国强生的CellSearch时代：具有标志性意义，获得美国FDA认证和进入了ASCO指南。

美国癌症联合委员会AJCC制定的《肿瘤分期指南》（《Cancer Staging Manuel》）中，已把CTC列入TNM分期系统，作为一个新的M分期（远端转移）标准，列为cM0(i+)分期，出现在M0和M1之间。

CTC已经进入多个指南与共识，比如肝癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌等等。

CTC的分子通路与肿瘤转移密切相关，所以血里捕获的CTC有机会回答肿瘤“从哪里来，到哪里去”的问题，更关键的是分子机制，有机会深入研究肿瘤。

不过Cellsearch只能做到计数，后Cellsearch时代进入分子分型时代。

CellSearch没有被广泛应用，还是因为灵敏度还不够高，TUMORFISHER用更小尺度的多肽取代了抗体，捕获率大大提升。

第二个时代 CTC 2.0时代 ：分子分型+指导临床应用时代  

未来的CTC，需要除了灵敏度高，还有分子分型，特别是指导临床治疗方案的选择。

TUMORFISHER CTC采用多肽纳米磁珠的技术，灵敏度更高，还可以做到分子分型，引领CTC进入新时代。

1.临床验证与Cutoff值的确定：临床验证与cutoff值的确定：TUMORFISHER与北大肿瘤医院合作：CTC在转移性乳腺癌一线化疗中的预后价值，因为纳米技术更灵敏，晚期乳腺癌cutoff值可以定为2CTC/2mL全血。

2.除了计数，大家比较关心如何指导治疗，CTC指导治疗已经进入指南。

2022前列腺NCCN指南CTC中的AR-V7表达情况可以指导治疗方案，阳性患者需要紫杉醇类药物，会比激素治疗有更好的疗效。

3.最新的免疫神药PD1/PD-L1,可惜用药有效率只有10-25%，CTC如何进行突破性指导用药，带来ORR的提升？（客观缓解率（ORR，Objective Response Rate）指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例）

胡教授详尽地分析了最新出炉的“可乐”组合和“双艾”组合的三期临床试验结局，以及O药+血管抑制剂在肝癌三期临床遭遇“滑铁卢”的原因。如果直接用药，抗PD-L1药物近期几个临床试验都传来不乐观的进展。

2022ESMO大会，默沙东的“可乐组合研究”leap002在三期临床失败了。乐伐替尼+K药的中位OS为21.2 个月，而乐伐替尼为19.0个月，乐伐替尼+派姆单抗在 FA 的 ORR 为 26.1%，并没有比对照组乐伐替尼显著提升。

4. 如何能突破有效率30%的天花板？

TUMORFISHER 在寻找自己的破局的途径。

如果可以用CTC的PD-1表达来筛选合适的患者，药物会更加精准有效，可以突破30%ORR的天花板。

（1）TUMORFISHER 精准型技术创立了新的cTPS指标。

（2）找到了合适的Cutoff值。

通过2018、2019年的与解放军总医院的徐建明主任合作，进一步验证了cTPS大于等于20%可以有效预测联合用药的ORR（48% vs 0%），而阴性ORR为0%，NPV为100%。

（3）在多达155例的临床试验中，TUMORFISHER CTC检测技术在抗 PD-1/PD-L1药物疗效预测的灵敏度高，NPV等数据均优于同类型技术，肝癌中DCR达到80%，ORR可以达到40%，灵敏度达到87%，NPV达到92.9%，显著好于同类的组织活检PD-L1的预测价值。

（4）随着2022年TUMORFISHER CTC检测技术进入中国抗癌协会的临床共识，也标志着其已引领CTC行业进入新时代。

这是一个非常可喜的进展，标志着TUMORFISHER CTC进入了后CellSearch时代。

福建省肿瘤医院检验科的陈燕主任表示，目前免疫诊疗对肿瘤诊疗起到了深远的影响，而精准的免疫治疗离不开有效的伴随诊断。大连理工大学附属肿瘤医院辽宁省肿瘤医院消化内科的王哲教授认为，CTC对使用抗PD-L1药物的患者具有预先分层的作用，接下来需要更加深入地致力于指导肿瘤免疫治疗用药研究当中。福建医科大学附属第一医院肿瘤内科的王日雄教授分享了一个Ⅲ期结肠癌术后患者临床应用CTC辅助诊断治疗疗效的案例，希望CTC尽快进入临床指南，能够帮助医生做出更加精准的肿瘤状态的判断。

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