【临床治愈集结号】HBsAg水平超100000 IU/mL的初治慢乙肝患者也有机会获得临床治愈

赵旭 太原市第三人民医院

指导专家：郭小青 教授

编者按：目前，临床治愈是慢乙肝患者的理想治疗终点。核苷经治患者采取序贯或联合聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗策略可实现更高临床治愈率的研究证据已经相当丰富并且仍在不断积累。对于初治慢乙肝患者，也已有多项研究表明经PEG IFNα和核苷（NA）联合治疗同样可实现更高的临床治愈率，获得良好的远期结局。

本期，将与大家分享一例HBsAg、HBeAg 和HBV DNA极高水平的非优势初治慢乙肝患者经PEG IFNα-2b和TDF联合治疗获临床治愈的病例。

病历简介 

患者姓名：曾XX

性别：男

年龄：33岁

主诉：发现HBsAg阳性20年，间断乏力1月

既往史：无手术外伤史，无高血压、糖尿病史

家族史：父母体健，舅舅患慢性乙型肝炎，因肝癌去世

流行病学史：有肝炎患者接触史，无输血史及不洁注射史

开始治疗时间：2020年10月08日

治疗前检查结果： 

病毒学：HBV DNA: 1.75 × 108 IU/mL;

血清学：

HBsAg > 124925 IU/mL;

HBsAb: 0.37 mIU/mL;

HBeAg: 432.65 S/CO; HBeAb: 21.70 S/CO;

生化学：

ALT: 41 U/L; AST: 46 U/L; 

AFP: 3.10 ng/mL; Tbil: 16.30 μmol/L；

腹部彩超：肝内回声增强；胆囊、胰腺、双肾未见异常；

腹部CT：未见占位性病变；

肝脏弹性成像：肝脏硬度9.6 KPa；

诊断：HBeAg阳性慢性乙型肝炎（轻度）

治疗方案

PEG IFNα-2b 180 μg/w + TDF 300 mg/d联合治疗72周，换用TDF单药维持治疗

治疗过程

12周，HBV DNA、HBeAg大幅下降，HBsAg仍处于高水平，ALT、AST急性升高

HBV DNA: 336 IU/mL;

HBsAg > 124925 IU/mL; HBsAb（-）;

HBeAg: 23.79 S/CO; HBeAb: 1.29 S/CO;

ALT: 215 U/L; AST: 380 U/L;

24周，HBV DNA低于检测下限，HBsAg显著下降至较低水平，获得HBeAg血清学转换，ALT复常

HBV DNA < 50 IU/mL;

HBsAg: 26 IU/mL; HBsAb（-）;

HBeAg: 0.45 S/CO; HBeAb: 0 S/CO;

ALT: 25.5 U/L; AST: 64.2 U/L;

36周，维持HBV DNA检测不到、HBeAg血清学转换，HBsAg持续下降

HBsAg: 15 IU/mL; HBsAb: 1.08 mIU/mL;

HBeAg（-）; HBeAb（+）;

52周，获得HBsAg清除

HBsAg（-）; HBsAb: 9.05 mIU/mL;

ALT: 46 U/L; AST: 31 U/L;

巩固治疗至72周，HBsAb转阳，获得HBsAg血清学转换，停用PEG IFNα-2b，继续使用TDF治疗

HBsAg（-）; HBsAb: 76.19 mIU/mL;

随访至96周，HBsAb在60 mIU/mL以上，维持在较高水平

HBsAg（-）; HBsAb: 68.29 mIU/mL;

指标变化

治疗过程中血清学相关指标的变化

治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化  

治疗过程中HBsAg和ALT的变化

病例总结

该病例是HBsAg、HBeAg和HBV DNA均极高水平的且有肝癌家族史的初治慢乙肝患者，无干扰素治疗禁忌症，无其他基础疾病，有强烈的治疗愿望。为追求临床治愈，降低肝癌发生风险，采取PEG IFNα-2b + TDF联合治疗策略进行治疗。联合治疗12周ALT和AST急性升高，预示免疫功能激活，但由于患者HBsAg水平极高，因此12周时仍然处于高水平；但24周HBsAg便大幅下降至极低水平，HBV DNA 低于检测下限，获得HBeAg血清学转换；52周获得HBsAg清除，实现临床治愈；72周获得HBsAg血清学转换，HBsAb在较高水平，对患者起到较好保护作用，有效改善患者远期结局，停用PEG IFNα-2b，继续使用TDF单药维持治疗；96周HBsAb维持在60 mIU/mL以上。

总结几点：

1   临床治愈是目前慢乙肝患者理想的治疗终点，现有的药物单药治疗很难实现临床治愈，PEG IFNα联合核苷（酸）类药物治疗初治慢乙肝患者，可使这部分高病毒载量的患者获得更多HBsAg和HBeAg清除的机会，尽可能追求临床治愈，改善远期结局。     

2

在PEG IFNα-2b治疗过程中，通常会出现ALT急性升高，表明PEG IFNα-2b可能使患者不活跃的免疫系统被激活。   3   在24周判断PEG IFNα的治疗应答更为合理，有部分患者12周时无明显应答，但在12-24周会有显著应答，不应早期停药错失临床治愈机会。      医生简介

赵旭  

太原市第三人民医院  

• 硕士研究生，毕业于宁夏医科大学传染病专业

• 太原市第三人民医院感染及中毒性肝病二科主治医师

• 从事病毒性肝炎、肝硬化、肝衰竭及其他传染病的诊治10余年

• 在医学核心期刊发表论文数篇

专家简介

 郭小青 教授

太原市第三人民医院

• 硕士，主任医师，山西医科大学兼职副教授

• 太原市第三人民医院肝病二科主任

• 山西省百千万卫生人才培养工程骨干精英人才

• 中国民族医药学会传染病分会理事

• 山西省医师协会肝病医师分会常务委员兼副总干事

• 山西省医师协会肝病医师分会青委会副主任委员

• 山西省医学会感染病分会委员

• 山西省基层卫生学科建设专家委员会委员

• 太原市医学重点学科高端人才

• 太原市医学慢性肝病重点建设学科带头人

• 太原市名医工作室领衔人

• 太原市医学优秀学科带头人

• 太原市医学会传染病学会常务委员

• 多年来一直从事临床一线及科室管理工作

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