糖皮质激素引起眼压升高机制

1954年Francois首先在长期应用糖皮质激素滴眼液的患者中发现进行性扩大的视杯和进行性加重的视神经萎缩，此后糖皮质激素滴眼液继发性高眼压逐渐被人们所认识并越来越受研究者关注。

糖皮质激素引起眼压升高的机制是多方面的。

1.细胞外基质(ECM)

有文献报道:地塞米松处理后小梁细胞纤维连接蛋白、层黏连蛋白等ECM成分明显增高, 加之基质金属蛋白酶(MMP—降解ECM作用)的表达降低, 导致ECM大量堆积, 造成房水流出阻力增大, 眼压升高。

2.水通道蛋白-1 (AQP-1)

AQP-1是近年来发现的一种跨膜蛋白, 对水有高度选择性, 主要介导水分子跨越细胞膜的快速运输。AQP-1分布于小梁网和Schlemm管内皮、虹膜上皮、睫状体非色素上皮和晶状体上皮，地塞米松增大了小梁细胞的流畅阻力 (TEER) , 同样地塞米松会改变AQP-1的表达。

3.细胞骨架

房角小梁网细胞骨架是由蛋白质和纤维组成的复杂网络, 其主要作用是把细胞内各种内含物整合在一起以形成各种不同的形状并产生协调的运动。

研究显示地塞米松诱导体外培养的牛眼小梁细胞形成交叉连接肌动蛋白网(CLANS)结构。CLANS可以限制细胞正常微丝的收缩, 使细胞间隙变小, 导致小梁细胞对房水的传导力下降, 同时细胞外基质(ECM)也随着地塞米松作用时间的延长而沉积增多, 影响房水传导功能。

总结:地塞米松可能通过促进胞间紧密连接蛋白的表达, 从而诱导小梁细胞肌动蛋白细胞骨架的改变, 进而影响小梁网的正常滤过作用, 最终导致眼压升高。

4.糖皮质激素受体(GR)

GR和甲状腺激素受体、性激素受体一样, 属于核激素受体超家族的成员, 这类受体是配体依赖的转录活化因子，GR包括GRα和GRβ。

研究显示GRβ在青光眼病人小梁细胞中低表达可能导致小梁细胞吞噬功能的改变和由地塞米松介导引起的房水外流阻力的升高。

5.表皮生长因子(EGF)

EGF在体外能刺激眼结膜、角膜和晶状体上皮增生, 小梁细胞在生长过程中能自分泌EGF, 以促进小梁细胞生长 。

研究中发现地塞米松能显著地抑制小梁细胞总RNA的转录和EGF mRNA的表达, 直接影响小梁细胞的生长代谢, 最终影响小梁细胞的功能。

总之, 皮质类固醇激素引起眼压升高的机制相当复杂, 可能包括小梁细胞外基质堆积, 细胞AQP-1表达受影响, 细胞骨架的改变, 细胞表面GRβ表达降低, EGF表达受抑制等。