每月之星丨谢佳星：哮喘患者为什么要重视嗜酸性粒细胞数量？

“医生，什么是嗜酸性粒细胞呀？跟我这个哮喘有关系吗？”

很多来到广州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科谢佳星主任医师哮喘门诊就诊过的患者，都会有这样一个感受，医生会非常注意查看患者的所有检查结果，特别是血常规中的嗜酸性粒细胞计数，“其实，有不少哮喘患者之前已经检查出来有明显的嗜酸性粒细胞增高，但都没有引起足够的重视，往往成为哮喘变得“难治”的症结所在（图1）。

图1

一例哮喘患者血常规中嗜酸性粒细胞很高

这样一个看起来非常深奥的医学名词

——嗜酸性粒细胞增高

到底意味着什么？应该如何治疗？

与哮喘和鼻炎鼻窦炎的严重程度是否有关？

是不是还有其他更严重的疾病

比如嗜酸性粒细胞增高的血管炎？

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为什么鼻炎-鼻窦炎、哮喘患者

需要格外关注验血结果中

嗜酸性粒细胞的情况？

嗜酸性粒细胞（图2）主要存在于我们的血液循环、脾脏、淋巴结、胸腺和胃肠道、呼吸道和泌尿生殖道。

当血常规的嗜酸性粒细胞含量高于正常水平时（0.5-1.5之间为轻度增高，1.5-5.0为中度增高，≥5.0为重度增高），就会发生嗜酸性粒细胞增高疾病，比如，嗜酸性粒细胞哮喘，鼻窦炎-鼻息肉，嗜酸性肉芽肿性多血管炎，湿疹-特应性皮炎，嗜酸性粒细胞食管炎，嗜酸性粒细胞胃肠炎，嗜酸性粒细胞综合征等等。

图2

嗜酸性粒细胞（中间）

嗜酸性粒细胞仅在骨髓中形成，然后从骨髓进入到血液循环，再到达最终的目的地（呼吸道、胃肠道等），在血液中停留的时间可能不超过半天，但在我们的支气管黏膜、鼻黏膜，在那里停留的时间比较长，可能达到2周。

这也是为什么有的哮喘患者不仅要查血常规的嗜酸粒细胞，有些时候还需要查诱导痰（通过吸入雾化高渗盐水诱导痰液生成，并进一步分析痰液中炎症情况），因为有时候血常规的嗜酸粒细胞正常并不代表呼吸道里面的嗜酸粒细胞数量正常，很多时候从患者收集到的痰或鼻分泌物中能发现有大量的嗜酸性粒细胞（图3），所以他们的痰液很粘稠，像是果冻样、啫喱样。

图3

一例哮喘患者的诱导痰中有大量的嗜酸性粒细胞

嗜酸性粒细胞作为人体免疫系统中一种特殊的白细胞，与许多炎症过程有关，尤其是过敏性疾病，简单来说，当我们人体接触了引发过敏的食物或空气传播的过敏原，嗜酸性粒细胞会通过进入该区域并释放各种毒素来做出反应，杀死病原体，杀死寄生虫，参与过敏反应和调节炎症反应。

现在有越来越多的嗜酸性粒细胞增高的患者并没有发现有过敏的情况，这些患者属于非过敏的嗜酸性粒细胞哮喘，这类哮喘可能更难治疗，更加依赖激素，这类患者主要是身体的免疫平衡紊乱产生过多的嗜酸性粒细胞，嗜酸性粒细胞被激活并释放过多有毒的物质引起慢性炎症（不是通常说的细菌感染的炎症），从而导致组织损伤，出现鼻炎-鼻窦炎-哮喘。

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嗜酸性粒细胞增高该不该干预？

通常来说嗜酸性粒细胞越高，意味着患者的鼻炎-鼻窦炎-哮喘症状越严重，也越容易急性发作，这个是肯定的。已经有很多研究证实，哮喘患者的血常规中嗜酸性粒细胞越高，未来发生严重哮喘发作的风险就越高。

但临床也确实会有少部分患者查血常规嗜酸性粒细胞很高，但鼻炎、哮喘似乎不严重。或者鼻炎、哮喘很严重，但他的血常规中嗜酸性粒细胞不高。对于血常规中嗜酸粒细胞不高但鼻炎、哮喘很严重的患者，大部分都是因为有在用激素治疗，把嗜酸性粒细胞给压下来了，但诱导痰里面还是能发现气道里的嗜酸粒细胞偏高，所以，诱导痰检查对于哮喘患者的诊断治疗是非常重要的。

对于一些血嗜酸或者诱导痰检查长期提示偏高，但鼻炎、哮喘不严重的患者，有可能是因为其他疾病引起的，比如说合并了寄生虫感染。如果哮喘症状控制不错，肺功能检查也稳定，应该寻找其他引起嗜酸粒细胞增高的病因，如找不到病因的可以长期随访观察的，不是一定要把嗜酸性粒细胞降至正常。

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鼻炎、鼻窦炎、哮喘的患者

如果血常规嗜酸性粒细胞增高了

应该如何降？

一般来说，经过规范的系统的治疗后，哮喘病情逐渐好转，症状控制住、嗜酸性粒细胞炎症消失自然会降。

但对于一些嗜酸性粒细胞明显增高的重症鼻窦炎-哮喘患者，可能需要大量的激素来控制，但激素副作用较大，目前已经有多种针对嗜酸性粒细胞的生物靶向药，比如奥马珠单抗、度普利尤单抗、美泊利单抗、贝纳利单抗等等，效果明显且副作用小，但这类靶向药正如病友说的，价格比较贵，目前多数还没有进医保，可以根据自己的实际情况来选择，如果没有症状，单单嗜酸性粒细胞高，没必要非要去用这些靶向药。 

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长期嗜酸性粒细胞偏高，

真的有肿瘤风险吗？

会不会是嗜酸性粒细胞增高的血管炎？

目前没有这样的证据说明两者有直接关系，患者也一定不要自己吓自己。按照目前的研究，嗜酸性粒细胞可能是肿瘤的保护因素，也可能是诱发因素，目前没有定论，甚至按照以往的研究嗜酸性粒细胞还可能有保护作用。至于病友经常问询到的嗜酸性肉芽肿性血管炎，严格来讲，它是一个风湿免疫病，是一种全身性血管炎性疾病，会累及全身，最主要累及的是我们的鼻子、肺、消化道，以及心脏。

最主要的特征就是血常规的嗜酸性粒细胞非常高，哮喘是其早期最主要的临床特征，多数患者还伴有慢性鼻窦炎-鼻息肉等上气道症状及肢端麻木等神经系统症状，主要治疗方法与嗜酸性粒细胞增高的重症哮喘合并鼻窦炎的相同，也可以考虑刚刚我们提到的针对嗜酸性粒细胞的新型生物靶向药物治疗，最关键的，即使是诊断为早期的嗜酸性肉芽肿性血管炎，治疗方法与嗜酸性粒细胞增高的哮喘也基本是一样的。

最后强调一下，对于嗜酸性粒细胞增高，我们既不能漏掉严重情况，也不能过度诊断和治疗。

编辑：美娟，禾安

责编：阿如