肾结石病是免疫和炎症反应性疾病？

Thongboonkerd V, Yasui T, Khan SR. Editorial: Immunity and Inflammatory Response in Kidney Stone Disease. Front Immunol. 2021 Nov 1;12:795559. doi: 10.3389/fimmu.2021.795559. PMID: 34790209; PMCID: PMC8591093.

肾结石病的免疫和炎症反应

肾结石病（或肾结石）是一种常见的泌尿系统疾病，在全球所有年龄段的男女中引起显着的发病率和经济负担（1）。其患病率正在以惊人的速度普遍增加（2-5）。此外，结石形成可引发其他肾脏和血管疾病，如高血压，慢性肾脏疾病和终末期肾病）。肾结石是主要在骨盆中的矿物质沉积物，游离或附着在肾上。草酸钙（CaOx）是大约80%的肾结石的主要成分，其中大多数是特发性的。大多数特发性CaOx结石通过附着在肾表面上磷酸钙的上皮下沉积物而发展，称为兰德尔斑块（RP）。一些结石在肾脏的末端收集管内的结晶沉积物上形成过度生长。两种致病机制都需要相对于CaOx（即高钙尿症和高草酸尿症）与其抑制剂（例如，柠檬酸盐和其他尿大分子抑制剂）的低水平相关的周期性尿过饱和。

临床和实验研究结果表明，实验动物和结石患者肾组织中与炎症，免疫和补体激活途径相关的基因表达增加（11）。炎症途径在RP周围的人肾组织中被激活。巨噬细胞似乎严重参与。M1相关基因与促进结石形成有关，而M2相关基因与结石抑制有关。CaOx晶体诱导M1巨噬细胞的极化并刺激单核细胞的炎症反应。另一方面，M2巨噬细胞可以吞噬和降解CaOx结晶片段。巨噬细胞分化也受到雄激素受体的影响，雄激素受体调节巨噬细胞集落刺激因子，巨噬细胞集落刺激因子是一种将单核细胞和幼稚巨噬细胞极化为抗炎巨噬细胞的细胞因子。

高草酸盐可影响循环单核细胞的线粒体，导致巨噬细胞极化改变（促进M1超过M2）（20）。结石患者的免疫功能障碍可能诱导草酸盐和CaOx介导的单核细胞内活性氧（ROS）的过量产生，破坏其线粒体并损害结石晶体清除率（16-18，20）。将幼稚骨髓来源的巨噬细胞暴露于CaOx会降低NAD依赖性蛋白脱乙酰化酶sirtuin-3的表达并增加促炎介质。除氧化应激外，高草酸盐和CaOx晶体还可以通过激活含有3（NLRP3）炎体的NLR家族吡屎结构域诱导炎症反应，从而触发促炎细胞因子IL-1B和IL-18的释放。灭活NLRP3可以通过改变巨噬细胞极化来防止草酸盐损伤。实验诱导的大鼠高草酸尿症的抗氧化治疗也减少了炎症反应和炎症介质的产生。事实上，肾结石病的炎症可以是上游（作为致病因素）或下游事件（作为并发症）。尽管有上述知识，肾结石病的免疫力和免疫反应仍不清楚（主要是因为它们研究不足），因此需要进一步阐明。因此，本研究课题为突出和促进该领域的研究提供了一个很好的机会。它是肾结石疾病免疫机制和免疫调节的最新基础，临床前和临床研究的简明集合。

田口等人的一项系统综述提供了有关巨噬细胞在CaOx肾结石形成中的作用的最新知识。本文总结了与CaOx肾结石病中单核细胞和所有类型的巨噬细胞（包括非极化和极化巨噬细胞）的体外，离体和体内功能相关的所有发现。

Ma等人的一项研究表明，在C57BL / 6N（B6N），129，B6J和Balb / c小鼠中，高草酸盐饮食仅在B6N小鼠中引起CaOx晶体沉积，肾尿转抑素表达增加，肾脏炎症和纤维化。将129菌株与B6N反向交叉会导致类似于B6N小鼠的CaOx晶体沉积，而微生物群适应的共同壳体研究似乎对CaOx晶体沉积物没有影响。作者的结论是，遗传背景，而不是微生物群，在菌株特异性高草酸尿症诱导的肾结石形成中起作用。

Chuenwisad等人的另一项研究表明，草酸盐、CaOx一水合物和来自结石患者的尿液，而不是来自那些没有结石和未经治疗的对照的患者的尿液，引起应激诱导的过早衰老和端粒缩短，在近端肾小管细胞中类似于阳性对照，过氧化氢。他们还报告说，这种衰老诱导的机制可以通过p16上调和下调来介导庇护所成分。

Jin等人的一项动物研究采用多种技术来确定乙醛酸盐诱导的肾结石模型中肾免疫细胞群的景观。他们证明，短链脂肪酸（SCFAs）通过增加CX3CR1CD24来防止乙醛酸盐诱导的肾结石形成。+−巨噬细胞种群和肾脏中GR1中性粒细胞浸润减少。此外，一项机械研究表明，SCFAs的这种预防作用是通过GCFA的受体之一GPR43介导的。+

Kumar等人的一项临床研究强调了饮食对肾结石疾病免疫力和免疫反应的显着影响。他们表明，高草酸盐饮食影响单核细胞生物能量学，线粒体复合物活性，细胞因子/趋化因子谱和人类炎症信号传导。然而，这种免疫调节在肾结石调节中的临床影响和最终结果仍有待阐明。

总体而言，这些文章中提供的知识有助于建立肾结石疾病中免疫力和免疫反应的更清晰的图像。然而，仍然需要对本研究课题进行更广泛的研究，以进一步增强我们对肾结石疾病致病机制的理解，最终目标是减少新的和复发的结石形成并减少其并发症。

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