疫情反复不用慌！Nature子刊公布干细胞治疗新冠肺炎成果

国庆假期结束，疫情又出现反复，涉及的城市有乌鲁木齐、呼尔浩特、深圳、包头、北京、郑州、广州等，遍布大江南北。从全球而言，新冠疫情也一直高居不下，截止至10月份，全球已经超过6.13亿患者，并导致655万人死亡，而且这些数字还在不断增加。

由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）引发的新型冠状肺炎（COVID-19）

给全球带来沉重公共卫生负担。SARS-CoV-2引起一系列临床表现，从轻度或中度呼吸道症状到严重急性呼吸系统综合症（SARS）和死亡。急性SARS-CoV-2感染患者通常表现出与SARS、中东呼吸综合征和流感患者相似的一系列症状。研究表明，过度炎症和细胞因子风暴被认为是导致严重COVID-19进展的器官损伤的主要原因。

因此，救治严重急性呼吸系统综合症患者，避免患者死亡，是重中之重的考验。全球医学界针对新冠肺炎开展医学研究，中国也不例外，投入大量科研资源在其中。2021年9月，王福生院士团队在Nature子刊《Signal Transduct Target Ther》(IF=38)公布了间充质干细胞治疗重症COVID-19的最新进展总结，包含Ⅰ期和Ⅱ期临床试验。

间充质干细胞治疗新冠肺炎的原理

SARS-CoV-2感染直接导致适应性和先天免疫反应的免疫紊乱，继而引发过度炎症和细胞因子风暴，最终导致器官损伤。死于危重COVID-19的患者，肺部可见双侧弥漫性肺泡损伤，伴有细胞纤维粘液性渗出物和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。以淋巴细胞为主的间质性单核炎性浸润在双肺中广泛存在。肺泡内可见多核合胞细胞，核仁明显，胞质呈两亲性颗粒状，大核呈病毒性细胞病变样改变。

间充质干细胞具有分化和再生特性，可分泌干细胞生长因子、血管内皮生长因子和角质形成细胞生长因子，促进Ⅱ型肺泡上皮细胞的再生。此外，间充质干细胞可以被不同的趋化因子吸引到炎症部位，并通过直接接触和旁分泌作用发挥免疫调节作用。因此，间充质干细胞可成为重症COVID-19患者治疗选择，有助于肺损伤的恢复，抑制过度激活的炎症反应，并影响肺纤维化的进展。

MSC 在重症 COVID-19 患者中的作用机制

间充质干细胞治疗COVID-19：Ⅰ期和Ⅱ期研究

Ⅰ期临床研究

团队进行了一项平行分配的对照、非随机、1 期临床试验，以评估人脐带间充质干细胞 (UC-MSCs) 输注在治疗中度和重度COVID-19肺部疾病患者中的安全性。

该研究招募了18名COVID-19住院患者，包括中度和重度患者（每组n = 9）。两组都接受了标准的COVID治疗方案，同时治疗组接受3个周期的UC-MSCs。研究结果显示，所有患者均康复出院。在治疗过程中，UC-MSCs治疗组仅有1名患者需要机械通气，而对照组有4名患者需要。

COVID-19患者出院时接受/不接受UC-MSCs治疗的临床数据比较

数据表明，在中度和重度COVID-19患者中静脉输注UC-MSCs是安全且耐受性良好的。需要进行长期随访的2/3期随机、对照、双盲试验来评估UC-MSC的治疗用途，以减少严重COVID-19患者的死亡并改善长期治疗结果。

Ⅱ期临床研究

鉴于Ⅰ期初步验证了间充质干细胞治疗COVID-19的安全性和有效性，很快团队进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期试验。

团队招募了101名重症COVID-19患者，并以2:1的比例随机分配接受UC-MSCs或安慰剂。与安慰剂相比，UC-MSC输注从基线到第 28 天肺病灶体积有所改善。UC-MSCs还显着降低了固体成分病灶体积的比例，并且在MSC组6分钟步行距离（6MWD）显示距离增加。

人脐带间充质干细胞 (UC-MSCs) 对重症 COVID-19 患者肺损伤的影响

这是在COVID-19肺损伤患者中进行的双盲、随机和对照Ⅱ期试验的第一份报告。数据发现，UC-MSC给药是安全且耐受性良好的，并且对COVID-19患者的全肺病变有改善的趋势。更有趣的是，与安慰剂相比，UC-MSC药物显着增加了肺实性成分病变的消退。这些发现表明，使用UC-MSC作为COVID-19患者标准治疗的辅助治疗是一种可行的选择。

间充质干细胞治疗新冠专家共识

2021年，《传染病信息)》杂志发表了《间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎专家共识》，对间充质干细胞治COVID-19提出了建议，包括了患者的选择、细胞输注的准备、细胞输注的监测和不良反应处理、疗效评价指标等。

并提出了实施要求：

基于上述共识并结合MSC治疗COVID-19的前期研究结果，为了提高COVID-19的救治效果、减少并发症，建议在COVID-19定点收治医院并按照国家有关管理办法开展 MSC 治疗。

近年来，间充质干细胞治疗疾病的潜力不断被证实，并逐渐得到认可。在多系统疾病领域如阿尔默兹症、糖尿病、脑卒中、骨关节、卵巢早衰等的研究及未来临床转化提供重要的参考与支持，有助于进一步规范化间充质干细胞的临床发展。

声明：本文仅做健康科普，不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。

参考文献：

1.Mesenchymal stem cell therapy for severe COVID-19.Signal Transduct Target Ther. 2021 Sep 8;6(1):339.

2.Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cell therapy in patients with COVID-19: a phase 1 clinical trial.Signal Transduct Target Ther.2020

3.Effect of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells on lung damage in severe COVID-19 patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial.Signal Transduct Target Ther. 2021 Feb 10;6(1):58.