J Gastroenterol Hepatol：过去20年全球儿童粪便微生物移植相关不良事件发生率是多少，儿科医生给出答案

2022

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儿童粪便微生物移植相关不良事件大多数是轻中度的，而且持续时间都较短，大部分为自限性的，因此儿童粪便微生物移植在儿童运用是安全的，值得广泛推广。

粪菌移植fecal microbiota transplantation (FMT)又称肠道微生物移植、粪便治疗。粪菌移植是通过各种方式将健康捐赠者的粪便菌群移植入患者消化道内，旨在重建患者肠道菌群从而达到对肠道内外疾病治疗的目的。

粪菌移植疗法在我国有很深的历史渊源,东晋时期的葛洪(公元284～364年)，在其所著《肘后备急方》卷二中，记载了当时用粪清治疗食物中毒和严重腹泻，“绞粪汁，饮数合至一二升，谓之黄龙汤，陈久者佳”，还记载了用动物粪便治疗疾病，如“驴矢，绞取汁五六合，及热顿服，立定”，我国学者对此作出推崇。

粪便移植最早由美国罗拉多大学医学院外科医生Eiseman B完成，此后FMT在欧美国家陆续展开。在成人公认的FMT是治疗复发性艰难梭菌（CDI）有效方法得到广泛认可。鉴于粪便微生物群移植（FMT）的有效结果，低成本，明显的安全性和可用性，它已成为治疗儿童CDI的重要治疗手段。在2013年，美国食品药品监督管理局（ＦＤＡ）批准粪菌移植应用于儿童，并将其纳入复发性艰难梭菌感染治疗指南尽管儿童FMT有诸多益处，但不可否认，任何一种治疗都有它的不良反应，而一个治疗方法实施不仅看疗效，还要看不良反应。

对此由广西壮族自治区妇幼保健院儿科医生团队于2022年9月6日在《J Gastroenterol Hepatol》在线发表的一篇荟萃分析文章，该文章对过去20年间全球儿童FMT不良事件发生率给出答案。

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该研究中，作者对于过去20年间所发表的中英文关于儿童FMT文章进行汇总分析，纳入研究18篇，共681名患儿纳入研究。粪便移植儿童总有效率为85.75%(95%CI:76.23%-93.15%)，总不良反应发生率28.86%(95%CI:19.56-39.15%)见下图,其中轻度不良反应率27.72%(95%CI:17.86%-38.83%)，重度不良反应发生率0.90%(95%CI:0.33%-1.76%)。本手稿唯一1例死亡病例是来自中国的Zhang XY研究,FMT 后 4 周因败血症和肝功能衰竭死亡,而另外1例严重不良事件患者为免疫性缺陷的患者出现严重的便血。而另外一篇来自美国的研究描述有7例严重不良事件的,但未具体描述具体事件，其中1例死亡但考虑与FMT无关。

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在所有轻中度一般不良事件中，腹痛占比例最大为26.19%，其次腹胀23.81%，腹泻16.67%，恶心9.52%，便血7.74%，纳差、发热7.14%，乏力1.79%。具体见下图。

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关于上消化道以及下消化道给药途径不良事件发生率有无差别，本手稿只有两篇文献纳入分析，结果meta分析发现上消化道与下消化道给药途径的不良事件发生率并没有差异[OR =0.61（95%CI：0.02-15.42)]。关于FMT供体问题：有研究表明成人FMT来自近亲捐赠者的CDI成功率为93%，而来自非近亲的捐赠者只有84%成功率，但目前没有报道近亲捐赠者与非近亲捐赠者不良事件有无差别的大型研究，理论上近亲捐赠者比非近亲捐赠者不良事件低。

FMT远期并发症：在成人有报道，在FMT后引起自身免疫疾病和体重增加，因此，问题就来了，将一个成年人的微生物群落移植到一个发育中的微生物群落中，可能会导致免疫衰老加快和免疫相关并发症，而纳入本荟萃分析文献的捐赠者菌大部分为成人捐赠，而缺乏年龄匹配以及微生物学和免疫学成熟度相近的捐赠者。就目前情况，这些担忧很大程度上是假设的，因为没有长期跟踪FMT的研究，以提供证据支持或驳斥这一理论。理论上使用年龄匹配的捐助者，在类似的微生物组发展阶段，可以解决儿童的这一问题，并保证进一步的探索。

此外，为了进一步预测FMT患儿不良事件，有必要详细的了解FMT患儿短期和长期的微生物组变化的分析，包括免疫学和代谢方面的结果，而FMT在儿童方面的技术方面也没有得到解决。

本文有如下缺点：

1.儿童FMT缺乏多中心、大样本，双盲对照试验，大部分研究是对FMT的成功率进行观察，缺乏不良事件的长期观察，而且术后随访时间较短，大部分随访6月以内。
2.大部分是纳入研究为病例系列研究，而且样本较小，不同的试验方案可能会影响研究人群的真实代表性，从而限制本综述得出的结论。
3.由于3岁以下儿童的肠道菌群与成人有很大的不同，大部分纳入的研究没有按年龄组进行分组和评估。因此，尚不清楚3岁以下儿童不良事件的发生率是否高于成年人。

4.上消化道和下消化道给药组不良事件发生率无差异。考虑到本研究仅纳入两篇文献，且纳入病例数量较少，对这一结论需谨慎解读。

最后，本分析纳入的研究具有异质性，这可能影响了我们结果的准确性。

综上所述，儿童粪便微生物移植相关不良事件大多数是轻中度的，而且持续时间都较短，大部分为自限性的，因此儿童粪便微生物移植在儿童运用是安全的，值得广泛推广。

参考资料：Wang JG, Liang Q, Dou HH, Ou Y. The global incidence of adverse events associated with fecal microbiota transplantation in children over the past 20 years: A systematic review and meta-analysis [published online ahead of print, 2022 Sep 6]. J Gastroenterol Hepatol. 2022;10.1111/jgh.15996. doi:10.1111/jgh.15996