口服疗法Evrysdi治疗SMA患者取得积极结果

2022年10月13日讯 

当地时间10月12日，罗氏宣布了Evrysdi(risdiplam)在既往接受过治疗的脊髓性肌萎缩症(SMA)患者中开展的最大型试验的积极新数据。来自JEWELFISH研究的新两年数据，该研究在入组时年龄为6个月至60岁的1、2或3型SMA患者中评价Evrysdi(risdiplam)。患者既往接受过其他获批或试验性SMA靶向治疗，包括诺西那生钠(Spinraza)或onasemnogene abeparvovec(Zolgensma)。数据显示，Evrysdi改善或维持了运动功能，并导致SMN蛋白水平快速升高，并在治疗2年后持续升高。

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种重度、进行性神经肌肉疾病。它影响大约万分之一的婴儿，是婴儿死亡的主要遗传原因。

risdiplam是一种SMN2基因的小分子mRNA剪接修饰剂，旨在通过增加和维持中枢神经系统(CNS)和外周组织中SMN蛋白的生成来治疗SMA。

SMN蛋白遍布全身，对维持健康的运动神经元和运动至关重要。Evrysdi于2018年获得欧洲药品管理局(EMA)的PRIME资格认定，2017年获得美国食品药品监督管理局的孤儿药资格认定。

JEWELFISH研究入组了SMA试验中研究过的最广泛和最多样化的患者人群。在入组的174例患者中，36%(n=63)为成人，63%(n=105)基线时Hammersmith功能运动量表扩展(HFMSE)评分小于10，这意味着他们的疾病非常严重，83%(n=139)患有脊柱侧凸。44%(n=76)的入组患者既往接受过诺西那生钠(Spinraza)治疗，41%(n=71)接受过olesoxime治疗，8%(n=14)接受过onasemnogene abeparvovec(Zolgensma)治疗，7%(n=13)接受过RG7800治疗。

该研究表明，在所有患者组中，治疗4周后，Evrysdi导致中位SMN蛋白水平较基线增加2倍，与既往治疗无关。治疗4周后达到的SMN蛋白水平维持两年以上。通过探索性疗效终点观察到，该研究还表明，通过运动功能测量32[MFM-32]、修订版上肢模块[RULM]和HFMSE总评分较基线的变化衡量，与未经治疗的患者的SMA自然史相比，治疗2年后运动功能的维持得以维持。

JEWELFISH中Evrysdi治疗观察到的总体不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)特征反映了基础疾病。

在第一个和第二个6个月期间，AE发生率下降超过50%，然后保持稳定。包括肺炎在内的SAE发生率在整个24个月期间下降，到第二年时总下降超过50%。

“这些重要数据证明了Evrysdi在广泛的、现实世界人群中的安全性和疗效，这些人群既往接受过SMA靶向治疗，”Levi Garraway,M.D,Ph.D说。“入组JEWELFISH的患者疾病非常严重，超过80%的患者患有脊柱侧凸，因此维持运动功能（尤其是对于疾病进展）可能会改变生活。”