国药出海，肝癌一线治疗方案双艾组合已向FDA提交申请

Elevar Therapeutics于美国时间10月11日宣布该公司与美国食品和药物管理局(FDA)就其与恒瑞共同研发药物阿帕替尼（Rivoceranib，Apatinib）联合卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）作为肝细胞癌(HCC)的治疗方案进行了一场积极的新药前申请(NDA)会议。

Elevar首席执行官Saeho Chong说:“我们在Elevar的团队非常满意Pre-NDA会议的结果，会议将阿帕替尼和卡瑞利珠单抗作为肝细胞癌（HCC）的治疗方案，继续与FDA的合作，这使我们能够在两个明确证明未满足医疗需求的适应症中维持即将提交的阿帕替尼FDA文件的时间表。”“根据今年公布的数据，阿帕替尼被证明在单药治疗腺样囊性癌（ACC）和与抗pd1抑制剂联合治疗HCC方面都是有效的，我们很高兴在未来几个月继续进行其监管开发。”

SHR-1210-III-310大获成功

本次申请基于9月份在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年度大会上公布的SHR-1210-III-310 3期研究结果。这是一项随机、开放标签、国际多中心III期研究，该研究探索了卡瑞利珠单抗+阿帕替尼相比索拉非尼一线用于不可切或转移性HCC的安全性和疗效，主要终点为PFS和OS。最终研究结果达到双阳性。

会议摘要显示，共有543名患者被随机分配分别接受卡瑞利珠单抗+阿帕替尼（N=272）或索拉非尼（N=271）。中位随访时间为7.8个月，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼与索拉非尼相比PFS显著改善（中位5.6个月[95%CI5.5-6.3]vs 3.7个月[2.8-3.7]；HR 0.52[95%CI 0.41-0.65]）；单侧p<0.0001）。

中位随访时间为14.5个月，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼与索拉非尼相比OS显著延长（中位22.1个月[95%CI19.1-27.2]vs 15.2个月[13.0-18.5]；HR 0.62[95%CI 0.49-0.80]；单侧p<0.0001）。

与索拉非尼相比，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼的ORR、DCR和DoR表现也更好。预先指定的亚组分析表明，在大多数亚组中，PFS和OS的HR明显偏向于卡瑞利珠单抗+阿帕替尼。卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组和索拉非尼组分别发生80.9%和52.4%的≥3级TRAE。TRAE导致24.3%的卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组和4.5%的索拉非尼组停止任何治疗（两种药物均为3.7%）。每组1例发生致命性TRAE。

结果提示与索拉非尼相比，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼显著延长了PFS和OS，并改善了ORR，并作为uHCC的新一线治疗选择。这是第一个显示PD-1/PD-L1抑制剂加抗血管生成TKI对uHCC的生存益处的阳性关键试验。

此外，阿帕替尼用于治疗复发性或转移性ACC该适应症的结果在2022年ASCO年会上公布，显示研究者评估的RECIST 1.1标准的，阿帕替尼ORR和DCR率为64.4%（95%CI，52.3%-75.3%）和为15.1%（95%CI，7.8%-25.4%）。

关于卡瑞利珠单抗

卡瑞利珠单抗（SHR-1210）是一种针对程序性死亡-1（PD-1）受体的人源化单克隆抗体。阻断PD-1/PD-L1信号通路是一种治疗策略，在多种实体癌和血液肿瘤中取得成功。卡瑞利珠单抗由恒瑞制药研发，已在5000多名患者中进行了研究。目前已在国内批准用于八种适应症，包括肝癌（二线）、复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤（三线）、食管鳞癌（二线或更远）和鼻咽癌（三线或更短）的单药治疗，并在一线环境中结合化疗治疗非小细胞肺癌（非鳞状和鳞状）、食管鳞状细胞癌和鼻咽癌。FDA于2021 4月批准卡瑞利珠单抗治疗晚期肝癌的孤儿药物。

关于阿帕替尼

阿帕替尼是中国首个批准用于胃癌治疗的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（2014年11月），也是一种高效的血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）抑制剂。阿帕替尼由恒瑞制药和Elevator Therapeutics共同开发。它已经在全世界6000多名患者中进行了研究，在临床试验中耐受性良好，安全性与其他TKI和VEGF抑制剂相当。阿帕替尼目前正在研究作为一种单一疗法，并与化疗和免疫疗法结合用于包括胃癌、腺样囊性癌和肝癌在内的各种实体瘤适应症。目前，阿帕替尼在国内已被批准用于晚期胃癌和二线晚期肝癌。