鼻喷新冠疫苗：阿斯利康失败，万泰生物获III期关键性数据

10月11日，北京万泰生物发布公告称公司与厦门大学、香港大学合作研发的鼻喷新冠疫苗已完成Ⅲ期临床试验的中期主数据分析，并获得了关键性数据。

实验结果显示，疫苗组和安慰剂对照组总体不良反应率均为12.4%；全部受试者中住院及以上新冠病例（WHO评分4分及以上，包括国家药监局定义的重症）均在安慰剂组，鼻喷新冠疫苗的保护效力为100%。 针对无免疫史人群，鼻喷新冠疫苗免疫后3个月内绝对保护效力为55%；针对有免疫史人群，鼻喷新冠疫苗加强免疫后6个月内绝对保护力为82%； 然而，几家欢喜几家愁。近日，由阿斯利康和牛津大学联合开发的鼻腔喷雾疫苗在一项I期研究中表现不佳。 该项I期研究包括30名以前没有接受过Covid-19疫苗注射的患者和12名测试鼻腔疫苗作为强化剂的患者。 所用鼻喷疫苗与阿斯利康注射疫苗相同，以ChAdOx1腺病毒为载体。目前I期结果显示，在样本量很少的情况下，单次鼻内给药后几乎没有证据表明有粘膜抗体反应。两次给药后，只有少数参与者（4/13）具有明显的粘膜抗体反应。 少数参与者在第一次或第二次给药28天后有可检测的血清抗S IgG和/或IgA反应，但要弱于两次接种注射疫苗的参与者。

IN:鼻腔疫苗；IM：注射疫苗 对此结果，牛津大学Sandy Douglas表示，可能是大部分鼻喷疫苗被吞到胃里被破坏，或许需要更高浓度或能够帮助疫苗在鼻腔内更好地附着的物质，以便它不被吞咽。

目前，仅中国和印度批准了口腔或鼻喷疫苗。9月4日，康希诺研发的吸入用重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）克威莎雾优，经国家卫生健康委提出建议，国家药品监督管理局组织论证同意作为加强针纳入紧急使用。这款疫苗是全球首款通过雾化吸入给药，主要通过将液体疫苗雾化，口腔吸入后进入呼吸道和肺部，激发黏膜免疫反应。

此前公布的III期结果表明，接种1剂28天后，总保护率57.5%，重症保护率91.7%；14天后，总体保护率为63.7%，重症保护率为96.0%。 9月6日，印度监管机构批准了Bharat Biotech鼻内疫苗的紧急使用。 目前，新冠疫苗的研发非常激烈，根据WHO的统计，截至2022年10月10日，全球共有172款新冠疫苗产品处于临床试验阶段，199款处于临床前研究阶段，其中有47款产品已获批上市或紧急使用授权。 截至目前，国内获得附条件批准上市5款，获得紧急使用批准4款。 在此种情况下，美国斯克里普斯研究转化研究所所长Eric Topol表示喷雾疫苗可能是接下来针对新冠疫苗的研发重点。 在上月国内召开的疫苗研发生产论坛上，中国科学院院士谢晓亮也曾提出，在新冠免疫疫苗的未来发展方向上，鼻腔接种用药或将成为预防新冠肺炎等呼吸道传染病的有效途径。 与注射疫苗相比，鼻腔给药是非侵入性的，副作用小，可有效激活黏膜免疫；也可作为加强剂，加强免疫反应，这一点在阿斯利康鼻腔疫苗的研究结果中也有所体现。 目前，海外的GSK、默沙东以及国内的中国医药集团等均对鼻腔疫苗展开了布局。