肝研速览第十五期丨两大期刊三篇研究精华奉上

引言

为帮助临床医生快速了解肝病学领域国内外研究进展，肝胆相照平台与吉林大学第一医院感染病中心/肝病科联合推出精品栏目--“肝研速览”。

“肝研速览”第十五期，我们对发表于Hepatology Research、Journal of Hepatology的三篇研究进行分享，以启迪临床。

Hepatology Research

丙氨酸转氨酶水平作为慢性乙型肝炎患者核苷酸/核苷类似物治疗后的治疗靶点

丙氨酸氨基转移酶（ALT）是引入核苷酸/核苷类似物（NA）的标准，并且通过NA治疗可以降低ALT水平。然而，治疗后ALT水平与肝细胞癌（HCC）风险之间的关系尚不清楚。为了填补这一空白，我们旨在建立NA治疗期间ALT水平的目标值。

413名接受恩替卡韦、富马酸丙酚替诺福韦或富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的慢性乙型肝炎患者被纳入研究。检测HCC的后续发展情况，并评估NA治疗期间ALT水平的目标值作为HCC的风险标志物。采用Kaplan–Meier方法评估HCC的累积发病率，并采用对数秩检验分析各组之间的差异。P值<0.05统计存在意义。使用ROC分析和Youden指数确定ALT水平的最佳阈值。

中位随访时间为5.1年，其中27名患者（8.6%）发展为肝癌。治疗开始时的ALT水平与HCC的发展无关（P=0.08）。

在NA开始后1年按ALT分层，ALT≥21 IU/L患者的HCC累积3年和5年发病率分别为11.5%和18.1%，ALT<21 IU/L分别为2.3%和6.5%。与ALT≥21 IU/L患者相比，ALT<21 IU/L的患者发生HCC的风险显著降低（P=0.002）。在调整年龄、性别和血小板计数的多变量分析中，ALT≥21 IU/L是HCC发展的独立危险因素，危险比为4.5（95%可信区间：1.01–20.4）。

结论：NA启动后1年ALT<21 IU/L的HCC风险较低，可作为NA治疗的目标值。   

摘译自：Kirino S, Tamaki N, Kurosaki M, et al. Alanine aminotransferase levels as therapeutic targets after nucleotide/nucleoside analogue therapy in chronic hepatitis B patients[J]. Hepatology Research, 2022. Sep 18. DOI: 10.1111/hepr.13839.

（吉林大学第一医院感染病中心/肝病科 李嘉杰 季慧范 报道）

Hepatology Research

MAFLD对仑伐替尼治疗非病毒性肝细胞癌的影响

仑伐替尼用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）。代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MAFLD）正在成为肝细胞癌的主要病因。我们旨在评估MAFLD对仑伐替尼疗效的影响。

我们纳入了320名接受仑伐替尼治疗的肝细胞癌患者。所有患者被分为MAFLD（n=155）和非MAFLD（n=165）组。分析了总生存期（OS）的独立影响因素。

在分层分析中，HCC被分为非病毒性（n=115）或病毒性肝细胞癌（n=205）。MAFLD组的总生存率显著高于非MAFLD组（中位数 21.1 个月 vs. 15.1 个月，P=0.002）。多变量分析表明，除白蛋白-胆红素分级和巴塞罗那分期外，MAFLD被确定为总生存期的独立影响因素（OR 0.722，95%CI 0.539-0.966，P=0.028）。

在分层分析中，MAFLD组的总生存率在非病毒性肝细胞癌患者中显著高于非MAFLD 组（中位数 21.1 个月对比15.1 个月，P=0.002），但在病毒性肝细胞癌患者中则不然。此外，MAFLD是非病毒性肝细胞癌患者总生存期的独立负面危险因素（OR 0.506，95%CI 0.297-0.864，P＜0.01）。然而，其并不是病毒性肝细胞癌患者总生存期的独立影响因素。

结论：MAFLD是应用仑伐替尼治疗肝细胞癌患者生存期的有益影响因素。此外，MAFLD组更长的总生存期在非病毒性肝细胞癌患者中更为明显。仑伐替尼可能是兼具非病毒性肝细胞癌和MAFLD患者的合适药物。

摘译自：Shimose S, Hiraoka A, Casadei‐Gardini A, et al. The Beneficial Impact of MAFLD on Lenvatinib Treatment in Patients with Non‐viral Hepatocellular Carcinoma[J]. Hepatology Research,2022 Sep 23. DOI: 10.1111/hepr.13843. 

（吉林大学第一医院感染病中心/肝病科 吕彦青 季慧范 报道）

Journal of Hepatology

肝性脑病患者白蛋白的双盲随机安慰剂对照试验：肝性脑病和白蛋白研究

背景和目的：即使从显性肝性脑病 (HE) 中恢复，轻微肝性脑病也会持续存在并影响着生活质量 (QOL) ) ，治疗方式的选择很有限。本研究使用双盲、安慰剂对照的随机临床试验，确定白蛋白与生理盐水对已经接受标准治疗的患者的轻微肝性脑病和生活质量的影响。

方法：包括已经接受HE治疗的肝硬化和肝性脑病前期，轻微肝性脑病和低白蛋白血症的门诊患者。常规静脉输注白蛋白的患者被排除在外。受试者被随机1:1分配，在5周内每周接受25%静脉注射1.5g/kg白蛋白或生理盐水 (药物终止，EOD)，然后在最终输注后1周测量相关参数 (研究结束，EOS）。轻微肝性脑病表现为心理智能试验肝性脑病评分 (PHES）、Stroop测试或临界视觉闪烁频率检测（神经电生理检查）异常。对基线，输注白蛋白后和研究结束时使用疾病影响概况 (总体评分、身体评分、社会心理评分，评分越高=健康相关生活质量越差) 和血清 (炎症、内皮功能障碍和缺血修饰白蛋白）指标对轻微肝性脑病和生活质量变化进行比较。

结果：48名 (24名/组) 受试者被随机分组，并在基线时保持平衡，包括肝性脑病药物使用。不良事件相似，如组间/组内MELD评分和血氨保持相似的水平。与基线相比，仅在EOD和EOS的白蛋白组中，白蛋白水平升高而缺血修饰白蛋白降低。白蛋白组在EOD时心理智能测试和Stroop测试结果改善更大，在EOS中持续改善。在EOD和EOS时，与基线相比，白蛋白组（安慰剂组）的SIP总体评分和心理社会评分（但非躯体功能）有所改善，IL-1β和内皮功能障碍标记物显著降低。

结论：在接受过HE和当前MHE的肝硬化门诊患者的双盲、安慰剂对照随机对照试验中，白蛋白输注可能通过改善内皮功能障碍而改善认知功能和社会心理生活质量。

摘译自：Fagan A, Gavis E A, Gallagher M L, et al. A double-blind randomized placebo-controlled trial of albumin in patients with hepatic encephalopathy: HEAL study[J]. Journal of Hepatology, 2022,Sep 22.DOI :10.1016/j.jhep.2022.09.009

（吉林大学第一医院感染病中心/肝病科 萨如拉 李旭 报道）

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