非小细胞肺癌患者如何选择靶向治疗？NCCN最新指南这样推荐！

中国医学科学院肿瘤医院内科主任王洁教授指出：“中国的肺癌治疗与全球的治疗进展保持了相当的同步，其中，最大的进展就是精准靶向治疗。”

靶向药物是针对特定基因突变的明确致癌位点来设计的药物。在非小细胞肺癌患者中，靶向治疗大大改善了治疗，使患者在获得良好治疗效果的同时，生活质量得到很大的提高。

NCCN指南，就是美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network ）发布的各种恶性肿瘤临床实践指南，得到了全球临床医师的认可和遵循。

今天，一起来看非小细胞肺癌NCCN 2022 V5版指南中对于靶向治疗方案的制定！

NCCN指南对晚期非鳞癌和鳞癌一线推荐检测：

EGFR

ALK融合

KRAS

ROS1融合

BRAF

NTRK1/2/3融合

MET E14 跳跃缺失

RET融合

PD-L1表达

1. EGFR

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，尤其是肺腺癌，EGFR基因的突变频率非常高。EGFR突变主要集中在18-21号外显子上，引起EGFR下游通路的激活，细胞的生长不受控制，从而导致肿瘤的发生。

NCCN指南对在EGFR突变进行了细分，分成了19号外显子或缺失L858R组，少见突变（S768I、L861Q、G719X）组以及20号外显子插入突变组，不同突变类型推荐药物不同。

19号外显子或缺失L858R：优选奥希替尼，其他选择：阿法替尼、吉非替尼、达可替尼、厄洛替尼联合雷莫芦单抗或贝伐珠单抗。

注：厄洛替尼联合贝伐珠单抗适用于非鳞癌且无咯血史患者。

S768I、L861Q、G719X：优选阿法替尼或奥希替尼，其他选择：厄洛替尼、吉非替尼或达可替尼。

20号外显子插入突变：系统治疗进展后推荐Amivantamab-vmjw或Mobocertinib。

2. KRAS G12C突变

KRAS基因最常发生突变的位点是第12、13和61位密码子。在KRAS突变类型中，G12C突变最常见，约占所有KRAS突变的44％，最常见的癌种是非小细胞肺癌。

NCCN指南针对KRAS G12C突变阳性患者系统治疗进展后推荐Sotorasib。

3. ALK融合

肺腺癌患者中ALK融合的发生率为3 ~10%，且多发生于年轻并且无吸烟史的患者。

对于国内患者来说，六个ALK抑制剂克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼和布格替尼、洛拉替尼均已上市；其中克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼和布格替尼、洛拉替尼均已获批一线适应证。

NCCN指南针对ALK基因重排阳性患者优选阿来替尼、布格替尼、洛拉替尼，其他选择：塞瑞替尼、克唑替尼。

4. ROS1

在非小细胞肺癌中，ROS1重排的发生率为1%-2%，常见于女性无吸烟史及年轻的患者。

NCCN指南针对ROS1基因重排阳性患者优选恩曲替尼或克唑替尼，其他选择：塞瑞替尼。同时在脚注中提到，恩曲替尼在一线治疗中可能对脑转移患者更合适。

5. BRAF

2022年6月23日，基于3项临床试验结果FDA加速批准达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600E突变阳性、不可切除或转移性实体瘤的6岁及以上儿童和成人患者。

NCCN指南针对BRAF V600E 阳性患者优选达拉非尼联合曲美替尼，其他选择：维莫非尼、达拉非尼单药治疗。

6. NTRK

一项纳入295,676 名患者的NTRK融合基因的大型真实世界数据显示NTRK融合阳性病例来自45种癌症类型，几乎覆盖了所有的实体瘤类型！包括非小细胞肺癌，乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌等。

NCCN指南针对NTRK1/2/3融合阳性患者选择拉罗替尼或恩曲替尼。

7. MET

在非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中，MET 14号外显子跳跃突变发生率为3%-4%，MET扩增发生率为1%-6%。

2021年6月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。赛沃替尼是国内首个MET抑制剂，也是国内首个治疗MET 14号外显子跳跃突变肺癌的靶向药。

lNCCN指南针对MET 14号外显子跳跃缺失阳性患者优选卡马替尼(Capmatinib)和特泊替尼（Tepotinib），其他选择：克唑替尼。

NCCN指南针对MET 高水平扩增患者推荐克唑替尼、卡马替尼(Capmatinib)和特泊替尼（Tepotinib）。

8. RET

RET融合非小细胞肺癌患者更多表现为：相对年轻，多为非吸烟者，组织学类型主要为腺癌，并且伴有其它驱动基因突变的可能性低，分期晚，易发生脑转移。

NCCN指南针对RET基因阳性患者优选塞尔帕替尼(Selpercatinib)和普拉替尼，其他选择：卡博替尼。

9. HER2（ERBB2）

NCCN指南针对HER2（ERBB2）突变阳性的患者优选Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，其他选择：Ado-trastuzumab emtansine。

HER2扩增是EGFR-TKIs的典型耐药机制之一。