Lancet：他汀的肌肉症状，大部分是安慰剂效应？

众所周知，他汀类药物很少（即肌病[约每10000人年一例]；或更严重的横纹肌溶解症[约每100000人年2–3例]）会引起实质性肌肉损伤（肌肉症状联合肌酶数倍升高）。然而，人们对他汀类药物相关的肌肉副作用感到担忧，尽管对随机试验（包括N-of-1试验）数据的回顾表明，大多数此类肌肉症状是由于反安慰剂效应（nocebo or drucebo effect）引起的，也就是说，这些肌肉症状通常不是由他汀类药引起的。然而，基于常规医疗记录的非随机观察研究认为他汀类药物治疗与过度升高的肌肉骨骼疾病风险相关；而且，尽管这些研究容易受到统计偏差和混杂因素的影响，但它们经常被引用，而没有提及其局限性。

2022年9月胆固醇治疗试验合作组（CTT，Cholesterol Treatment Trialists）在Lancet上公布了他们对大型随机双盲试验中个体参与者数据的meta分析，以探讨所有记载的不良肌肉事件。

主要纳入标准包括：他汀类药物治疗的随机试验招募至少1000名受试者，计划治疗时间至少为2年，并且双盲比较了他汀类vs安慰剂或强化他汀 vs less intensive他汀治疗方案。研究者分析了19个他汀类药物与安慰剂的双盲试验（n=123940）和4个他汀强化治疗与非强化治疗的双盲试验（n=30724）的个体参与者数据。

在19个安慰剂对照试验中，平均年龄63岁[SD 8]，女性34533人[27.9%，既往有血管疾病的59610人[48.1%]，糖尿病患者22925人[18.5%]。

加权平均随访时间4.3年中，他汀类药物16835例（27.1%）与安慰剂16446例（26.6%）报告了肌肉疼痛或无力（RR 1.03；95%CI 1.01-1.06）。在第1年，他汀类药物治疗引起的肌肉疼痛或无力相对增加7%（1.07；1.04-1.10），相当于绝对增加11（6-16）起事件（每1000人-年），这表明他汀类治疗参与者的肌肉相关报告中，只有1/15（[1.07-1.00]/1.07）实际上是他汀类药引起的。第1年后，首次报告的肌肉疼痛或无力没有显著增加（0.99；0.96–1.02）。在所有年份中，与安慰剂相比，强化的他汀类药物方案（即每天一次40–80 mg阿托伐他汀或20–40 mg瑞舒伐他汀）产生的RR值比less intensive或moderate intensity他汀的RR值更高（1.08 [1.04–1.13] vs 1.03 [1.00–1.05]），并且在第1年后强化他汀方案稍微（small excess）增加肌肉症状（1.05[0.99–1.12]）。没有明确证据表明不同他汀类药物或不同临床情况下的RR不同。他汀类药物治疗使肌酸激酶中值略有增加，临床意义不明显，约为正常上限的0.02倍。

最终作者认为，他汀类药物轻微增加了肌肉症状（大部分是轻微肌肉疼痛）。在他汀类药物治疗的所有肌肉症状报告中，大多数（>90%）不是由他汀类引起的。较小的肌肉症状风险远低于已知的心血管益处。对于服用他汀产生肌肉症状的患者，应该重新评估。

文献出处：

Lancet. 2022 Sep 10;400(10355):832-845. 

doi: 10.1016/S0140-6736(22)01545-8. Epub 2022 Aug 29.

Effect of statin therapy on muscle symptoms: an individual participant data meta-analysis of large-scale, randomised, double-blind trials

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