远端肾小管性酸中毒（I 型 DRTA）

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Muñoz, R. (2022). Distal Renal Tubular Acidosis (Type I DRTA). In: Muñoz, R. (eds) Renal Tubular Acidosis in Children. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-030-91940-5_9

远端 RTA 是儿童中最常见的 RTA 类型，但很少见。尿酸化能力在α插层细胞（远端小管）处降低。染色体突变是异质性的：隐性A型亚基：ATP6V0A4 / 7q33-34;b1型亚基：ATP6V1B1，2p13：顶端α插层细胞。它们从细胞质基质中提取H到肾小管腔（HATP酶）。临床表现：混合远端，近端III型RTA（正常阴离子间隙），厌食，呕吐，低钾血症，高钙尿症，低柠檬酸尿症，佝偻病，肾钙质沉着症，肾结石症，感音神经性耳聋;早发型或晚发型。++

染色体突变：HCO3−/氯−交换器（kAE1），17q 1-22（SCL4A1基因）：基底外侧膜，并且在红细胞处：RTA，溶血性贫血，遗传性球形红细胞增多症。

混合 RTA，突变位于细胞内 CA II。以前被归类为III型，现在被认为是远端RTA的儿童变体。碳酸酐酶II（CA II）染色体改变（基因CA2 8q22），常染色体隐性遗传：严重，早期或新生儿，伴有石骨，脑钙化，认知改变，智力迟钝，骨折，耳聋，颅面畸形。

介绍

DRTA最初被莱特伍德[  1  ]描述为临床实体，后来被罗德里格斯 -索里亚诺[  2  ]指定为第一种类型的肾小管性酸中毒，当时称为经典，远端或I型RTA。

另一方面，近端RTA按时间顺序描述在第二位，因此被命名为II型RTA。

DRTA是儿科年龄组中最常见的肾小管性酸中毒类型。然而，与其他类型的RTA类似，它是全球罕见的实体。I型RTA的流行病学在本书第  4  章中更详细地讨论。

根据病因，DRTA分为原发性或继发性。后者是几种全身性疾病的伴侣或继发于某些潜在肾毒性药物的给药，例如两性霉素B、甲苯、锂、甲氧苄啶、异环磷酰胺、膦甲酸酯、镇痛药等。

某些临床疾病，如髓质海绵肾病和一些自身免疫性病因性疾病，可能是继发性DRTA的病因：高丙种球蛋白血症、干燥综合征、播散性红斑狼疮、类风湿性关节炎和结节性多动脉炎等[  3  ，  4  ]。其中一些疾病将在相应的章节中讨论。

遗传性 DRTA 的病理生理学

从历史上看，DRTA的病理生理学经历了各种科学理论和假设，主要是由于每个时代可用的技术进步，这一过程将随着新知识的发展而继续。

传统上，现在认为近端RTA（II型）的功能改变是碳酸氢盐重吸收的缺陷，而在DRTA（I型）中，位于远端小管的尿酸化能力降低。

然而，这些功能改变是重叠的，因为近端小管保留了一定的酸化能力，而收集小管可能产生并重新吸收一定量的碳酸氢盐。因此，分类主要基于肾单位各段的主要显性功能。

H的最高排泄发生在连接和收集小管中，通过缓冲系统作为可滴定的酸和氨，因此形成和重吸收新的碳酸氢盐[5]。  +

DRTA目前被认为是肾脏酸化尿液能力改变的结果，反过来又继发于收集小管α插入细胞功能障碍。

所有这些功能改变都服从转运蛋白的特定染色体突变，这些转运蛋白在α插层细胞处转移H离子跨膜。H离子主要以铵（NH++4+） 和碳酸氢盐 （HCO3−）分子。

染色体突变导致DRTA的发展，通常在没有DRTA的情况下，或者只是随着肾小球滤过率（GFR）的轻微降低。

尽管如此，有些病例可能会显示过滤率的小幅降低，当它发生时，与代谢性酸中毒的程度不一致。

通过减少质子以缓冲化合物形式存在的远端管排泄，主要是磷酸盐和硫酸盐（可滴定酸）和氨/铵（NH3/新罕布什尔州4+），减少碳酸氢盐的形成和重吸收。因此，血清碳酸氢盐浓度[HCO3−]s 减少，发生阴离子间隙正常的高氯血症性系统性代谢性酸中毒[6]。

肾单位末端酸碱代谢的精细调节发生在连接和收集小管的α插层细胞中。H 和 HCO 的转运蛋白+3−照顾这个功能，如HATP酶（氢腺苷三磷酸酶（ATP），也称为真空HATP酶（VH ATP酶）或“氢泵”。这种转运蛋白通过α插层细胞的顶膜向远端肾小管腔进行最高的细胞质H排泄，其中H离子被卡住，随后作为可滴定的酸和氨在最终尿液中排泄。该功能与Na远端肾小管重吸收无关。++++++

尽管是间接的，但该水平的Na重吸收参与H的最终排泄，因为在基底外侧膜中表达的反转运蛋白Na / K泵（Na / KATPase）通过促进H远端排泄的跨膜电势的变化来影响H ATP酶的作用[7]。  ++++++++

氢/钾泵（HK ATPase）转运蛋白位于α插层细胞的顶膜中，也干预H的远端排泄，尽管程度低于H ATP酶，因为HKATP酶泵主要对细胞外液空间（ECF）[K]的变化作出反应。这种生理机制反过来又取决于醛固酮的作用。迄今为止，在HKATP酶中尚未检测到染色体异常，这可能导致远端RTA的发展。+++++++++

公司3−在基底外侧膜中从细胞质基质重新吸收到管周液和直肠血管中，由阴离子交换器AE1，其交换HCO3−对于氯−.AE1阴离子交换剂在各种器官中表达;在肾脏中，它被称为kAE1 [8，9]。

空泡HATP酶在α插层细胞的顶端膜上的功能与kAE1交换剂的生理学有关，用于碳酸氢盐的重吸收。这种功能受到细胞内碳酸酐酶催化金属酶（AC II）的青睐，它参与细胞呼吸过程并加速CO水合中的平衡反应速率+2形成碳酸（H2一氧化碳3），并在反应结束时，对 HCO3−而 H. AC II 是细胞内产生 HCO 的来源+3−，其被HCO重吸收在基底外侧膜中3−/氯−抗转运蛋白（kAE1）以新的碳酸氢盐的形式向细胞外液空间（ECF）的体循环。在细胞内平衡反应期间，质子在顶膜中产生并通过真空HATP酶排泄到管腔[10]。H分子在最终尿液中排泄，并伴有缓冲液，主要是可滴定的酸，它由各种化合物组成，主要是磷酸盐（HPO++4−2/人机界面4−），含 pK 6.80，外加硫酸盐 （HPO）4−2/人机界面4−），以及氨，由缓冲对氨和铵 （NH3/新罕布什尔州4+），pK ≅ 9.3。

H 和 K 可以换成 NH++4+转运蛋白 HATP 酶、HK ATP 酶和 Na/KATP 酶的膜位点处的分子，用于 NH 的排泄+++++4+在最后的尿液中。用于在收集小管中α插层细胞中排泄氨的其他重要转运蛋白是恒河猴（Rh）糖蛋白：Rhcg和Rhbg，以及“由超极化和环状核苷酸激活的阳离子通道”（HCN），也称为“起搏器通道”[11，12，13]。H分泌和排泄参与肾脏调节酸碱代谢的生理机制详见第2章。+

产生原发性或遗传性DRTA的基因突变位于连接和收集小管的α插入细胞中，并解释了该实体的病理生理学[14]。迄今为止，已经描述了三种染色体突变，包括H分泌蛋白（空泡HATP酶），HCO  ++3−/华润−阴离子交换剂（AE1）和细胞内AC II。见图 9.1。

图 9.1

标记 X 表示原发性（遗传性）DRTA 染色体改变的位点。它们位于收集小管的α插入细胞中。阴离子反转运体 kAE1 交换 HCO3−/氯−在基底外侧膜。H-V ATP酶转运蛋白将氢离子从细胞质基质释放到远端肾小管腔。细胞内AC II在近端和远端小管中均有表达，其中平衡反应恢复CO的水合位点2，将其转换为 H2一氧化碳3反过来，到H + HCO+3−.碳酸氢盐分子被kAE1反转运蛋白通过基底外侧膜重吸收，并从那里转移到ECF  

遗传模式的异质性以及临床表现的变化不是由于完全的功能缺失。相反，它们是由于继发于相关基因突变的特定功能缺陷。此外，分子的功能可以通过不同的机制改变，例如受影响蛋白质的细胞内运输失败，蛋白质在细胞器中的封存，或由于蛋白质无法识别目标器官。

受累基因突变的遗传模式可以是常染色体显性遗传性或隐性遗传性。这与遗传咨询有关，并且对基因的渗透和RTA临床表现的严重程度有更好的了解[  15  ]。

基因突变、遗传模式和临床表现如下所述。

AE1反转运蛋白的染色体和生理变化

AE1 交换器，用于交换 HCO3−/氯−，属于SCL4A1基因家族;编码在17q 1-22号染色体上，并在不同的器官和组织中表达，例如皮质和髓质区域中连接和收集小管的α插入细胞的基底外侧膜，以及红细胞的质膜[16，17]。

AE1交换蛋白的各种基因突变已被描述，大多数是常染色体显性型。

溶血性贫血或遗传性球形红细胞增多症可能在一些患者中发生，伴有或不伴有DRTA，因为阴离子交换剂也在红细胞膜上表达。在东南亚的一些种族群体中，这两种改变同时出现是常见的，溶血性贫血的存在取决于相关基因的突变，这在显性遗传形式中很少见，在隐性遗传形式中很少见[  18  ]。

DRTA的常染色体显性遗传型具有更良性的临床表现，并且表现出现在年龄较大的儿童中，约5至10岁;全身代谢性酸中毒的程度不太严重，血液碳酸氢盐值≅17 mmol/l，低钾血症不太严重或不存在。因此，尿液pH值为≥6.5。这些患者的多尿继发于水限制下尿浓度最大容量的降低，这会导致尿钾丢失和低钾血症。此外，血浆K浓度的慢性降低会导致多尿。++

大多数临床表现与代谢性酸中毒的存在有关，主要伴有生长迟缓和佝偻病。然而，一些患者可能出现肾结石和肾钙质沉着症，伴有肾功能进行性丧失，在大多数情况下，早期和适当的治疗可以避免[  8  ，  19  ，  20  ，  21  ]。

AE1 反转运体的染色体突变（显示为 DRTA）具有遗传性显性遗传性遗传，临床表现可能是完全的，也可能是不完整的。后者的特点是具有碱性pH值，但血浆pH值和HCO3−值保持正常和稳定，而患者保持在正常的稳态生理状态。然而，在碳酸氢盐丢失的情况下，尿氢离子的最大排泄量通过肾外途径（例如腹泻）减少。在这些情况下，即使在存在系统性代谢性酸中毒的情况下，或在氯化铵（NH）的酸负荷诱导酸中毒后，尿液pH值也不会降低到≥5.3-5.54+氯−) [22].

较少见的是，AE1突变见于具有隐性遗传模式或HATP酶转运蛋白突变的儿童。通常，这些表现在早期以不完整的形式出现。它总是以完整的形式出现在生命的早期。+

溶血性贫血常见，隐性形式的临床表现更为严重，主要表现为电解质失衡程度、严重代谢性酸中毒、生长迟缓以及早期出现肾结石和肾钙质沉着症[  22  ，  23  ]。

HATP酶转运蛋白的染色体和生理改变+

空泡 HATPase 转运蛋白的染色体突变在各种细胞中表达，例如α插层细胞、肾收集小管、巨噬细胞和破骨细胞。+

遗传性隐性DRTA是由于编码两个质膜亚基的染色体突变，即ATP6V0A4 / 7q33-34基因的α4亚基，其编码ATP6V1B1，2p13基因的a型亚基和B1亚基，两者都存在于α插层细胞的顶膜中，其功能是从细胞质基质中提取H到肾小管腔。+

DRTA的隐性类型是异质性的，可能影响不同的种族群体，继发于多个基因的突变[  24  ，  25  ，  26  ，  27  ]。

这是最严重的远端 RTA 形式。完整的临床表现仅见于<5 岁的幼儿，其临床表现为生长迟缓、高氯血症性代谢性酸中毒伴阴离子间隙正常，尿 pH 值> 6.5，在存在系统性代谢性酸中毒时不适当的碱性。还有厌食、呕吐、肌肉无力和多尿。后者继发于血清钾减少（低钾血症），伴有高钙尿症、低枸桦酸尿症、佝偻病、肾钙质沉着症和早发或晚发的进行性感音神经性耳聋[  28  ，  29  ]。

耳聋属于进行性感音神经型，由编码H ATP酶B1亚基（ATP6V1B1）的基因突变引起[30，31，32]。部分由B1亚基中描述的突变来解释，B1亚基也在内耳的睫状体中表达，导致内淋巴中pH值降低和内淋巴囊大小增加，这可以通过磁共振成像检测到[33，34]。  +

碳酸金属酶酐酶II（AC II）的染色体和生理变化

另一个被检测到导致DRTA的突变的分子是细胞内酶AC II。这种金属酶在体内具有最广泛的分布和催化活性。它表现在近端和远端肾小管[35]。编码该蛋白的基因突变位于染色体CA2 8q22上，在早期临床上很明显，通常在新生儿期，作为常染色体隐性遗传型传播的严重综合征，具有混合RTA，远端和近端，在某些命名法中称为混合RTA或III型。因此，其特征在于近端肾小管碳酸氢盐回收的改变，以及远端酸化机制的缺陷。然而，混合型或 III 型 RTA 目前被归类为远端 RTA 的儿童期变异型。它与石骨症（大理石骨）和脑钙化有关，在一些表型中还伴有认知改变或智力迟钝，骨折，耳聋，颅面畸形伴有突出的前额和小颌畸形。所有这些都是对系统性代谢性酸中毒的常规临床表现的补充，这些表现也存在于其他类型的RTA中[36，37，38，39]。已经检测到十几种异质突变，即使在产前阶段也是如此。产前诊断可通过羊膜细胞培养或绒毛膜绒毛活检[40，41，42]。它被认为是一种罕见的疾病，发病率为1：10  6.这种类型的RTA可能出现在地理分布广泛的各种种族群体中，尽管在阿拉伯国家的频率更高[43]。

仅根据临床信息，考虑这种类型的遗传性 DRTA 的合理鉴别诊断可能难以评估。然而，HATPase 空泡蛋白转运蛋白的突变在临床上显示特征性遗传性隐性遗传型伴感音神经性耳聋，而 AE1 抗转运蛋白突变表现为溶血性贫血，这一事实可能支持简单的临床诊断方法。CA II的突变发生在石骨症中。这是一种临床方法，但需要进行染色体遗传学研究来验证明确的鉴别诊断[42，43，44]。  +

DRTA的不完全形式的特征是在存在系统性酸中毒或存在H超负荷时无法酸化尿液。系统性酸中毒在稳定的生理条件下不出现，血液pH值和血浆碳酸氢盐浓度正常。然而，当碳酸氢盐肾外丢失或内源性或外源性酸负荷增加时，代谢性酸中毒变得明显。这是由于肾小管无法酸化尿液。它经常伴有肾结石或肾钙质沉着症。+

不完全 DRTA 的酸碱和电解质改变包括低钾血症、低钙血症、高钙尿和低柠檬酸尿，以及碱性尿 pH 值。在稳定的生理临床条件下，血气结果正常。然而，当蛋白质摄入量增加或在分解代谢应激期间随着有机酸负荷的增加而发生系统性代谢性酸中毒时，由于面对酸中毒时没有足够的肾脏反应来排泄过量的H。+

由于细胞内酸中毒，尿钙排泄增加，以及枸橼酸盐的近端肾小管重吸收。这些改变导致低钾血症的发展和钙盐在肾间质中的沉积。氯化铵（NH）的给药4+氯−）确认存在尿酸化缺陷[45]。

RTA I型最常见并发症的病理生理学

细胞外AC IV催化近端肾小管腔中的平衡反应（水合和脱水），以转化HCO3−到一氧化碳2和 H2O.纳/赫科+3−分子不能在顶膜中重新吸收。这就是通过平衡反应将碳酸氢钠分裂成两个分子的原因。两种分子将被近端小管的顶端刷缘细胞重吸收。一旦进入细胞质基质，细胞内AC II就会逆转反应形成HCO3−，通过N / HCO的作用，通过基底外侧膜被碳酸氢钠重吸收+3−共转运蛋白。

阴离子交换器HCO具有相同的功能3−/氯−（AE1）在收集小管的α插层细胞中，使得AC II的染色体突变同时位于远端和近端RTA[46，47]。

石骨症归因于破骨细胞的功能缺陷。AC II被认为在脑脊液分泌中起重要作用[  48  ，  49  ]。然而，局限于脑室旁和基底神经节的脑钙化的病因尚不清楚。这些病变通常在 5 岁后出现。

由破骨细胞进行的正常骨吸收是通过酸化过程中H离子的分泌进行的;这发生在骨小梁的细胞外再吸收中，需要HATP酶的作用。在细胞内AC II的作用下，破骨细胞的细胞质基质中通过平衡反应产生H离子，其转换H+++2O 和一氧化碳2分子到甲型肝炎3−AC II缺乏症会降低骨吸收能力，继发性发生石骨症[40，49]。+

生长迟缓是各种机制同时发生的结果。代谢性酸中毒是导致儿童生长迟缓的重要机制。一旦H离子积聚在ECF中，生理缓冲系统就会被激活，包括细胞外液（ECF）和细胞内液（ICF）之间的阳离子交换，其中H进入细胞以换取细胞内K和Ca+++2+离子，使细胞质基质移动到ECF [50]。

慢性 K 丢失可能导致继发性醛固酮增多症，伴有 RTA I、II 和 III 型特征性持续性低钾血症。刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统 （RAAS） 的另一个因素是由厌食、呕吐、多尿和脱水引起的 ECF 体积持续减少。所有这些都加剧了慢性钾耗竭，也导致生长迟缓[51]。  ++

DRTA 患儿会出现继发于碳酸氢盐以及 Na、K、磷酸盐、柠檬酸盐和镁的肾脏丢失的多尿。肾脏丢失的 Na 和 H+++2O有利于ECF体积的收缩和RAAS的激活，这增加了尿K的损失。慢性代谢性酸中毒和低钾血症共同导致生长迟缓[48]。+

如果不治疗，代谢性酸中毒缓冲机制期间的钙骨损失也会导致佝偻病的发展。体内钙浓度最高的是存在于骨骼中，其中钙2+与磷酸盐分子结合形成羟基磷灰石沉积物[52]。因此，代谢性酸中毒与尿钙排泄增加有关，导致骨脱矿质和佝偻病的发作。骨吸收增加通过各种机制发生。在慢性代谢性酸中毒的情况下，全身pH值的降低和血浆HCO的降低3−增加破骨细胞活性，从而吸收Ca2+从骨头。

在代谢性酸中毒的情况下，从骨骼中提取钙的另一种机制包括释放前列腺素PGE的环加氧酶系统2.这些前列腺素刺激核活化受体κ-B（RANK）和HATP酶的表达，两者都能够刺激破骨细胞活性[53]。+

除了尿钙损失外，由于25-羟基维生素-D的酶羟基化改变及其转化为1， 25-二羟基维生素-D，肠钙吸收减少。这是在口服氯化铵（NH）后在大鼠中发现的4+氯−).纠正代谢性酸中毒将使钙代谢改变恢复到正常状态[35]。

生长激素（GH）和胰岛素样生长因子（IGF-1）分泌的减少也与生长迟缓和佝偻病的机制有关，因为代谢性酸中毒往往会降低骨骼生长板中的生长激素和IGF-1作用[  54  ]。

慢性代谢性酸中毒通过改变钙生理学的不同机制有利于肾钙质沉着症和结石症的发展。

生长迟缓和佝偻病也是由代谢性酸中毒抑制钙传感器受体（CaSR）活性引起的，因为它会影响甲状旁腺激素的生理控制，并进一步恶化钙的全身和肾脏代谢[  55  ]。

DRTA 患者有碱性尿 pH 值、高钙尿症和一定程度的枸橼酸尿症。这些因素的组合具有发生肾钙质和结石的高风险，这反过来又导致慢性肾功能衰竭和继发性甲状旁腺功能亢进症，特别是在诊断较晚或治疗不足的患者中，复发性尿路感染病例会恶化[  56  ，  57  ]。

钙/磷酸盐沉积物的沉淀和形成取决于促进或抑制结晶过程的许多因素，例如细胞外，细胞内和腔内管pH;钙和磷酸盐的离子浓度，以及结晶抑制剂的还原，如柠檬酸盐，硫酸盐，焦磷酸盐，镁，糖胺聚糖和肾钙素等。

DRTA患者的尿pH值较高（≥6.5），远端小管的水分负荷减少，有利于肾髓质区域钙化（肾钙质沉着症）或肾小管腔（肾结石）的发生[58]。在近端 RTA（II 型）中，这种并发症很少见，尽管大多数钙和草酸盐在近端小管中被重吸收。然而，这个管状区域受到提供丰富H的鱼通道蛋白的存在的保护。  2O，被刷子边框的细胞重新吸收。此外，细胞内pH值降低，有利于柠檬酸盐和其他盐（如镁和硫酸盐）的重吸收，从而减少草酸钙盐的沉淀。

相反，在DRTA（I型）中，水量因ECF体积的减少以及该实体患儿反复发生全身性脱水而减少[59，60]。细胞内pH增加枸橼酸盐在近端肾小管区域的重吸收，减少远端负荷（枸橼酸尿症）。这增加了钙盐的远端管状沉淀。枸橼酸低尿，伴有 H 的降低  2O摄入量是各种病理条件下结石和肾钙质沉着症发展的共同点[60]。

儿科患者 DRTA 的诊断和治疗

首先，诊断系统性代谢性酸中毒的存在是重中之重。否则，达到任何类型的RTA的诊断都是不可能的。这是过去几年在墨西哥和其他一些拉丁美洲国家过度诊断RTA的主要特征[  61  ]。

到目前为止，所描述的四种类型的RTA具有高氯血症性代谢性酸中毒，阴离子间隙正常和持续的碱性尿pH值（由于HCO的肾小管缺陷）3−重吸收），和 H 的保留，主要作为 NH+4+.原发性或继发性DRTA以及其他类型的RTA的鉴别诊断是基于对肾脏酸化尿液的能力的研究。实验室研究必须包括动脉血气或动脉化静脉血（不应用止血带），尿阴离子间隙，铵排泄，血液和尿液中二氧化碳分压的差异（pCO2U/P），通过使用尿液酸化刺激试验。重要的是要考虑患者的年龄，以便对血气结果做出准确的解释。儿童系统性代谢性酸中毒的诊断应根据儿童的年龄使用正常的实验室值作为参考。应避免使用正常的成人价值观作为儿童的参考。用于诊断RTA的诊断工具的细节在其他出版物[61，62]以及第7章中进行了讨论。

DRTA 的治疗需要多学科方法，包括病因管理，例如停用肾毒性药物，或治疗导致继发性 RTA 的免疫性疾病。

在原发性或遗传性DRTA的情况下，没有特异性治疗，因此，应相应地进行酸碱和电解质失衡并发症的管理。应特别注意生长迟缓的管理和治疗，同时避免肾钙质沉着症和肾结石的发展。这将防止对肾实质的损害和进一步进展为终末期肾病（ESKD）。

因此，治疗目标是纠正低钾血症、低柠檬酸尿症、高钙尿症和低磷血症，这是改善生长的优先措施，避免肾钙质沉着症的发生[  63  ]。

首先，在存在严重低钾血症的早期阶段纠正缺钾至关重要，并在之后继续纠正酸中毒，因为施用碱化溶液有助于钾离子转移到ICF中，使低钾血症恶化[62]。  +

一旦低钾血症得到纠正，建议使用含有碳酸氢盐的碱性溶液，剂量为1-3 mEq/ kg /天，需要调整剂量，直到高钙尿症和低枸橼酸尿症恢复到正常水平。总剂量分为三或四个日剂量;建议给予更高的夜间剂量。

柠檬酸盐在存在低枸橼酸尿症和高钙尿症时是有用的。柠檬酸钾优于柠檬酸钠，因为后者有利于高钙尿症。柠檬酸盐在进入克雷布斯循环后在肝脏中转化为碳酸氢盐。尿液碱化可降低柠檬酸盐的重吸收，增加柠檬酸盐远端负荷，并有利于胱氨酸、草酸钙和尿酸的溶解度。这有助于降低肾结石和肾钙质沉着症的风险。然而，应注意不要使尿液pH值过度碱化，因为它有利于磷酸钙的沉淀[  63  ]。市场上不同碱化溶液的化学成分。

如果早期做出诊断并迅速采取治疗措施，则预后良好。电解质和酸碱代谢紊乱以及生长迟缓可通过碱化处理进行纠正。此外，通过适当和早期治疗，可以避免或尽量减少肾钙质沉着症和肾结石。