遗传代谢性肝病月报（2022年9月第33期）

2022

09/30

肝胆相照平台

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生玉米淀粉是治疗GSD的主要方法，生玉米淀粉具有分子量大、易在肠道停留的特点，口服后缓慢消化，逐渐释放葡萄糖，进而使血糖稳定在正常水平，减少肝脏负荷。

No.1遗传代谢性肝病月报

主办：佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会；中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组

总编辑： 段钟平

本期责任主编：张缭云、邵鸣

执行编辑：郑素军、汤珊、侯维

No.2本期目录

主编致辞

学术进展

临床资讯

月报撰稿及简评专家主要为中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组、佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会，以及其他相关领域专家。

“学术进展”：速览最新重要文献，了解遗传代谢性肝病的科研前沿！

“临床资讯”：提供典型病例、名家讲座等信息，共享临床诊治奥妙！

一、主编致辞

糖原贮积症（GSD）是一组由基因突变造成的参与糖原分解和糖原合成过程中酶缺陷导致的先天性糖代谢异常疾病，多为常染色体相关的隐性遗传病。这些酶缺陷导致糖原在体内贮积，主要贮积在肝脏和肌肉，根据酶缺陷不同，GSD分为15型（0、I、II、III、IV、V、VI、VII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV），其中I、III、IV、VI、IX型主要累及肝脏。

GSD IX型比较常见，约占GSD的25%，由于糖原磷酸化酶激酶（phosphorylase kinase，PHK）缺陷所导致，发病率为1/10万。PHK由α、β、γ和δ4个亚单位组成。GSD IX型目前明确导致肝病的基因有三个，分别是PHKA2、PHKB和PHKG2，对应GSD IXa、GSD IXb和GSD IXc三个亚型，其中GSD IXa型最常见。该病因PHKA2基因突变导致的肝脏PHK⍺亚单位缺陷，为X染色体隐性遗传性疾病，基因位于Xp22.2-22.1，包含33个外显子，男性发病率较高，约占GSD IX型的75%。

GSD累及肝脏主要表现为肝肿大、转氨酶水平升高、空腹低血糖、高脂血症和生长发育迟缓。文献报道，90%以上的GSD IXa型患者存在肝肿大和转氨酶水平升高，38%-48%的患者存在空腹低血糖。由于GSD IXa型糖异生途径完整，减少了空腹低血糖的发生，因此，GSD IXa型患者严重空腹低血糖少见。由于低血糖时脂肪酸氧化代偿性增强，因此空腹血酮升高是GSD IXa型的显著代谢特征。

肝脏病理检查有助于GSD的诊断，HE染色显示肝细胞肿胀，肝细胞弥漫性胞浆淡染，肝血窦狭窄，胞膜清晰，呈“马赛克”样改变，胞质内见大量粉尘样物，PAS染色出现大量紫红色颗粒提示肝细胞糖原颗粒蓄积，部分患者Masson染色显示不同程度纤维组织增生。明确分型需要基因检查，PHK基因突变形式表现多样，主要以错义突变为主，也包括无义突变、剪接突变、插入、缺失、移码突变等。

生玉米淀粉是治疗GSD的主要方法，生玉米淀粉具有分子量大、易在肠道停留的特点，口服后缓慢消化，逐渐释放葡萄糖，进而使血糖稳定在正常水平，减少肝脏负荷。需要引起注意的是，使用生玉米淀粉过度或不足均会对患者造成不利影响，过度治疗会导致糖原在肝脏贮积，还会引起腹泻、体质量增长过度和胰岛素抵抗，治疗的目标是使用适量的生玉米淀粉维持血糖在3.9-5.5mmol/L，血酮在0-0.2mmol/L。同时控制甜食摄入，少量多餐高复合碳水化合物，足量蛋白质饮食，生玉米淀粉口服，嘱用凉白开水冲生玉米淀粉（水：淀粉=2：1），每次0.6-2.0g/kg，每6h1次，两餐中间服用。

GSD IX型与其他类型的GSD患者相比，临床表现较轻且预后较好，大多数患者的临床表现及生化异常随着年龄的增长逐渐好转，至青春期有明显的改善，甚至消失。国外报道即使GSD IXa型不治疗，患者也可达到正常的发育水平，转氨酶水平会随着代谢的改善和年龄的增长而下降，通常在成年期达到正常水平，肝肿大会在20岁后恢复正常。虽然大多数患者预后较好，但也可导致肝纤维化，甚至肝硬化，因此，GSD IXa型患者应规律随访。

本期介绍1例患者，通过基因检查诊断为GSD IXa型患者，以发热和明显的肝肿大就诊，因为发热影响了医生的诊断思路，虽有空腹低血糖但未引起医生重视，通过肝脏组织病理学检查考虑GSD，通过基因检查最后明确诊断，经过生玉米淀粉治疗后，现在恢复良好。

通过本例患者，提示临床医生，如果遇到肝肿大、空腹低血糖患者，要考虑GSD，通过基因检查明确GSD的分型。

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