中国作者｜ARD：菌群失调和代谢紊乱在类风湿关节炎中的阶段特异性

主要发现

该研究首次聚焦于类风湿关节炎的不同阶段，发现了肠道微生物失调与血液代谢物紊乱的阶段特性作用，特别是它们在第二、三阶段的促进炎症、骨质流失与骨侵蚀的作用。此外该研究首次从多角度证明了关节滑液并非无菌状态，细菌的侵入发生在类风湿关节炎第四阶段。

tage-specific roles of microbial dysbiosis and metabolic disorders in rheumatoid arthritis

Mingyue Cheng, Yan Zhao, Yazhou Cui, Chaofang Zhong, Yuguo Zha, Shufeng Li, Guangxiang Cao, Mian Li, Lei Zhang, Kang Ning, Jinxiang Han

Annals of the Rheumatic Diseases August 2022, 10.1136/ard-2022-222871

类风湿关节炎（RA）是一种进行性、炎症性和自身免疫性疾病，在临床上可分为四个阶段：在第一阶段，关节滑膜发炎，病人症状轻微，例如睡醒时会伴随关节僵硬；第二阶段，滑膜炎症开始损伤关节软骨，病人会感觉关节肿胀且运动受限；第三阶段，RA已发展到较为严重的水平，骨侵蚀发生，关节软骨退化，骨骼相互摩擦；第四阶段，某些关节严重变形并失去功能。因此对于不同阶段RA的针对性治疗是必要的。已有研究报道肠道微生物组以及代谢组在RA中的免疫诱导作用，然而大多数研究都忽略了RA阶段这一关键性因素。作为进行性疾病，探究RA不同阶段的微生物失调和代谢紊乱特征，并以此作为不同阶段的靶向治疗目标在临床上有着重要意义。

该研究报道了微生物紊乱与代谢物失调在RA四个连续阶段上的作用。研究人员发现有些作用在四个阶段是持续存在的，例如单形拟杆菌在RA四个阶段的持续减少减弱了糖胺聚糖代谢通路，例如硫酸软骨素的合成，从而影响到关节软骨的机械性能。有些作用则是阶段特异性的，例如大肠杆菌在第二和第三阶段增强了精氨酸琥珀酰转移酶通路，降低了精氨酸的含量，促进骨丢失，并与风湿因子正相关。而甲氧基乙酸含量在第二阶段的异常升高抑制成骨细胞，半胱氨酸硫酸盐在第三阶段的异常升高增强破骨细胞，从而促进了临床上骨侵蚀在第三阶段的发生。此外，研究人员还结合了16S基因测序技术，细菌分离技术，和扫描电镜关节滑液进行分析，发现关节滑液在RA第四阶段会发生细菌的侵袭。

研究结论

该研究首次聚焦于RA不同阶段报道了肠道微生物失调与血液代谢物紊乱的阶段特性作用，以及首次从多角度证明了关节滑液的细菌入侵在RA第四阶段发生。该研究表明RA的分期诊断治疗应考虑到微生物失调和代谢紊乱的阶段特异性模式。研究人员的工作从分期的角度对肠-关节轴提供了新的见解，为RA的预后和治疗开辟了新的途径。

作者简介

论文共同第一作者为程铭悦博士和赵燕博士，共同通讯作者为张磊教授、宁康教授和韩金祥教授。

文献解读作者：程铭悦，宁康

程铭悦，华中科技大学生命科学与技术学院博士。研究方向为微生物大数据挖掘及其在医学、健康和环境领域的应用。已作为第一作者在Gut、Annals of the Rheumatic Diseases、BMC Biology、Frontiers in Immunology、Genomics、Proteomics Bioinformatics、Journal of Genetics and Genomics、Frontiers in Genetics等杂志发表多篇学术论文。

宁康，华中科技大学生命科学与技术学院教授，生物信息与系统生物学系系主任。长期从事微生物组大数据挖掘方法开发和转化研究，已在PNAS、Gut、Genome Biology、Genome Medicine、Microbiome、Nucleic Acids Research 等高水平学术期刊发表多篇学术论文。担任Microbiology Spectrum、Genomics Proteomics Bioinformatics 等国际期刊编委。担任中国生物信息学学会（筹）-基因组信息学分会副主任等。

关于 ARD

Annuals of the Rheumatic Diseases 致力于促进最高水平的科学交流于教育。期刊内容涉及包括肌肉骨骼、关节炎和结缔组织疾病在内的所有风湿病学领域。

欧洲抗风湿病联盟（European League Against Rheumatism）官方期刊

出版频率：月刊

创刊年：1939

影响因子：27.973（风湿病学领域排名第3）

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