胸腺法新纳入《终末期肝病合并感染诊治专家共识（2021版）》的价值探讨

随着2021版《终末期肝病合并感染诊治专家共识》的颁布，越来越多的临床一线医生认识到终末期肝病合并感染领域更多丰富的治疗手段，也涌现出诸多全新的研究进展。

为帮助学界和业界同仁及时了解该领域内最新、最热的学术研究进展和动态，“肝胆相照平台”特别邀请华中科技大学同济医学院附属同济医院陈韬教授、北京大学第一医院赵鸿教授、中山大学附属第三医院林炳亮教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院宁琴教授，结合最新版《终末期肝病合并感染诊治专家共识》，深度探讨免疫疗法和胸腺法新（胸腺肽α1、Tα-1）在终末期肝病合并感染治疗中的价值。

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《终末期肝病合并感染诊治专家共识(2021版)》更新的意义与内容

陈韬教授：终末期肝病（ESLD）包括各种慢性肝病的终末期阶段，包括慢加急性肝功能衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF）、肝硬化急性失代偿（acute decompensation of liver cirrhosis，ADC）、慢性肝功能衰竭（chronic liver failure，CLF）和肝细胞癌。感染可诱发或加重ESLD，终末期肝病合并感染的诊断和治疗，对提高终末期肝病患者的生存率具有非常重要的临床意义。

在《终末期肝病合并感染诊治专家共识》制定之前，对于终末期肝病合并感染的诊治，国内外尚无统一的指导性意见。此共识是全球第一个针对终末期肝病合并细菌、真菌感染的专家指导性意见。共识自2018年发布以来，受到该领域内国内外研究人员、临床从业者的热议，同时也反馈了很多宝贵的意见。

所以，2021年，我们再次修订颁布了《终末期肝病合并感染诊治专家共识》，以期为我国终末期肝病合并感染的规范化诊疗提供一些临床切实可行的意见，为临床医生提供更大的帮助和指导，努力提高终末期肝病合并感染患者的救治存活率。

相较于2018版《终末期肝病合并感染诊治专家共识》，该版共识更新的内容几乎占到了1/3。例如，新版共识将不同感染部位的病原体进行了罗列，更新内容更加突出临床实践的指导意义；对于治疗模式的选择，新版共识更加突出强调了系统性治疗；在系统性治疗中，我们继续沿用了免疫调节治疗。

免疫治疗在终末期肝病合并感染患者中的应用价值

赵鸿教授：终末期肝病合并感染患者处于免疫麻痹状态。比如，机体的NK细胞、聚酯细胞、中性粒细胞功能下降。这样免疫失衡的情况，对于感染的清除和晚期肝病的恢复都非常不利。所以，在治疗中提高患者的免疫功能显得尤为重要。

就目前来讲，能够有效提高患者免疫功能的药物大多还处于探索之中。根据现有的资料，胸腺肽α1可应用于慢性肝衰竭、肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎等患者的治疗，可降低这些患者的病死率、继发感染发病率，以及乙肝相关肝癌的发病率。这可能与胸腺肽α1对于淋巴细胞机能的提升、免疫功能状态的提升有密不可分的关系。关于这方面的研究，林炳亮教授团队最近也有前瞻性研究成果发表。

胸腺肽α1用于HBV-ACLF合并感染的最新成果

林炳亮教授：胸腺肽α1是具有双向免疫调节作用的多肽，既能促进树突细胞、前体T细胞及NK细胞的活化，提高抗原提呈能力，激活机体固有免疫及适应性免疫系统清除细菌、真菌、病毒、肿瘤细胞等；同时，胸腺肽α1又能够通过激活树突状细胞中的吲哚胺-2,3-双加氧酶（IDO）的活性，增加FoxP3+调节性T细胞的活性，产生抑制性细胞因子IL-10，进而反馈性调节免疫应答，不会造成过度的炎症损伤。胸腺肽α1的这一双向调节作用与慢加急性肝衰竭的病程机制高度吻合，提示胸腺肽α1治疗慢加急性肝衰竭的临床潜能。

近期，我团队以“乙肝病毒相关慢加急肝衰竭中胸腺肽α1的临床疗效与安全性研究”为题，在Hepatology International杂志上发表了文章。我们的研究发现，无论是患者基线时发生感染，亦或是在随访时新发感染，胸腺肽α1均能起到较好的保护作用，提高患者90天和180天的存活率。安全性方面：胸腺肽α1耐受性非常好，并未出现注射部位出血、瘀斑等不良反应，也未额外增加患者治疗风险。

总之，我们的最新研究提示，胸腺肽α1在乙肝病毒相关慢加急肝衰竭患者中展现出良好效果，相信随着更多循证数据的积累，未来，胸腺肽α1将会造福更多的重症肝病合并感染的患者。

免疫治疗的明日之路--上下求索，未来可期

宁琴教授：2021版《终末期肝病合并感染诊治专家共识》更加突出临床实用性，更加贴近临床一线医生的诊疗操作，特别在某些方面，此版共识有了比较具体的针对性推荐意见。

在此版共识的巡讲会议或大型学术交流会议上，免疫治疗是临床医生普遍关注的一个热点问题。对于终末期肝病合并感染的特殊人群，其免疫状态仍然需要我们进一步去研究，因为这是一个从促炎症反应（SIRS）到免疫抑制状态（CARS）以及弥漫性血管内凝血（DIC），甚至多器官功能衰竭的过程，对于该过程中的每一个病理、生理环节，特别是炎症因子水平、炎症状态以及微循环障碍等情况，我们还需要进行更加详细的研究。

在《终末期肝病合并感染诊治专家共识（2021版）》中，专家组根据以往的临床研究进行荟萃分析，对终末期肝病合并感染的诊治给出了具体推荐意见。比如说，丙种球蛋白、白蛋白 、GM-CSF、胸腺肽α1等免疫调节治疗的推荐。这些治疗都有助于增强机体对于不同感染过程中的免疫调节。当然，我们还需要通过多中心大样本的队列研究，才能去进一步证实这些药物对终末期肝病合并感染的临床效果。

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